美国食品和药物管理局（FDA）批准capivasertib联合氟维司群用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）的成人患者，这些患者既往接受过至少一种内分泌治疗，且伴有一种或多种磷脂酰肌醇3-激酶（PIK3CA）/AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）/磷酸酶张力蛋白同源物（PTEN）改变。（J Clin Oncol. 2024年8月19日在线版）

该批准基于一项随机、双盲、多中心试验CAPItello-291，该试验入组708例激素受体阳性，HER2阴性晚期或MBC患者，包括289例PIK3CA/AKT1/PTEN肿瘤改变患者。患者被按照1∶1的比例被随机分配接受capivasertib 400 mg，每日两次，每周4天，与氟维司群联合使用，或安慰剂联合氟维司群；并根据肝转移的、既往细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）治疗、CDK4/6i以及地理区域进行分层。

总体人群无进展生存（PFS）获益有统计学意义（HR=0.6，95%CI 0.51~0.71），这一结果来自生物标志物阳性人群中289例患者的数据（HR=0.5，95%CI 0.37~0.68）。研究者评估的生物标志物阴性人群中313例（44%）患者的PFS探索性分析显示获益不确定（HR=0.78，95%CI 0.60~1.01）。使用capivasertib，更多的患者出现≥3级毒性事件。主要事件包括高血糖（18%为所有分级，2.8%≥3级）、皮肤毒性（58%为所有分级，17%≥3级）和腹泻（72%为所有分级，9%≥3级）。 （编译 龚婻）