美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jhaveri等报告的EMBER研究结果显示，imlunestrant作为单药治疗或与靶向治疗联合使用，具有可管理的安全性，并有证据表明其在雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）中具有初步的抗肿瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月12日在线版）

imlunestrant是二代口服选择性ER降解剂，旨在提供持续的ER靶点抑制，包括ESR1突变型乳腺癌。这项Ⅰa/b期试验确定了imlunestrant作为ER+ ABC和子宫内膜样子宫内膜癌的单药和联合靶向治疗的推荐Ⅱ期剂量（RP2D）、安全性、药代动力学和疗效。本文报道了imlunestrant治疗ER+/HER2- ABC的经验。

研究采用i3+3剂量递增设计；在后续的剂量扩展队列中，imlunestrant单药使用，或者联合或不联合芳香酶抑制剂（AI）、依维莫司或alpelisib。imlunestrant每天口服一次，按照说明书要求联合用药。

总的来说，262例ER+/HER2- ABC患者接受了治疗（Ⅰa期74例；Ⅰb期188例）。在接受imlunestrant单药治疗的患者中（114例），没有发生剂量限制性毒性或停药。在RP2D（400 mg qd）治疗时，51例患者报告1~2级恶心（39.2%）、疲劳（39.2%）和腹泻（29.4%）。

接受RP2D的患者先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i；92.2%），氟维司群（41.2%）和化疗（29.4%）治疗ABC，并实现了7.2个月的中位无进展生存期（mPFS：95%CI 3.7~8.3个月）。在接受imlunestrant+abemaciclib（42例）和imlunestrant+abemacicl+AI（43例）治疗的患者中，大多数（69.4%）为ABC初治患者，所有患者都为CDK4/6i初治患者。

接受imlunestrant+依维莫司（42例）/alpelisib（21例）治疗的患者先前接受过CDK4/6i（100%），氟维司群（34.9%）和化疗（17.5%）治疗ABC。没有观察到新的安全信号或与联合药物的相互作用。imlunestrant+abemaciclib的mPFS为19.2个月（95%CI 13.8个月~未达到），而imlunestrant+abemaciclib+AI的mPFS未达到。

imlunestrant+依维莫司的mPFS为15.9个月（95%CI 11.3~19.1个月），imlunestrant+alpelisib的mPFS为9.2个月（95%CI 3.7~11.1个月）。无论ESR1突变状态如何，抗肿瘤活性都是明显的。 （编译 刘丽萍）