意大利研究者Lorusso等报告的一项Ⅲ期试验的总生存期结果显示,帕博利珠单抗联合放化疗显著改善了局部晚期宫颈癌患者的总生存。这些数据以及首次中期分析的结果支持这种免疫-放化疗策略作为该人群新的治疗标准。（Lancet. 2024年9月14日在线版）

在ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18研究的第一次中期分析中，帕博利珠单抗加放化疗为局部晚期宫颈癌患者的无进展生存提供了具有统计学意义和临床意义的改善。在此报告本研究的第二次中期分析的总生存结果。

新诊断、高风险（FIGO 2014ⅠB2~ⅡB伴淋巴结阳性疾病或Ⅲ~ⅣA期，与淋巴结状态无关）、局部晚期、组织学证实的鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞宫颈癌的符合条件的患者被按照1∶1的比例随机分配接受每3周的帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，同时进行放化疗，5个周期，随后每6周接受15个周期的帕博利珠单抗（400 mg）或安慰剂。

静脉给予帕博利珠单抗或安慰剂和顺铂。根据计划的体外放疗类型[（调强放疗（IMRT）或容积调强弧形放疗（VMAT） vs. 非IMRT或非VMAT]、筛查时宫颈癌分期（FIGO 2014ⅠB2~ⅡB期淋巴结阳性 vs. Ⅲ~ⅣA期）和计划的总放疗（体外放疗加近距离放疗）剂量（<70 Gy vs. ≥70 Gy，2 Gy的等效剂量）对患者进行随机分层。

主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准或根据疑似疾病进展的组织病理学证实结果评估的无进展生存期，以及根据从随机分配到全因死亡的时间来定义的总生存期。安全性是次要终点。

2020年6月9日至2022年12月15日，来自亚洲、澳大利亚、欧洲、北美洲和南美洲30个国家176个站点的1060例患者被随机分配到治疗组，其中529例患者接受帕博利珠单抗-放化疗，531例患者接受安慰剂-放化疗。

在方案指定的第二次中期分析中（数据截止日期为2024年1月8日），中位随访时间为29.9个月（IQR：23.3~34.3个月）。两组的中位总生存均未达到；帕博利珠单抗-放化疗组的36个月总生存率为82.6%（95%CI 78.4%~86.1%），安慰剂-放化疗组为78.4%（95%CI 70.1%~78.8%）；死亡风险比为0.67（95%CI 0.50~0.90，P=0.0040），达到协议规定的主要终点。

帕博利珠单抗-放化疗组的528例患者中有413例（78%）、安慰剂-放化疗组的530例患者中有371例（70%）出现3级及以上不良事件，贫血、白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少是最常见的不良事件。帕博利珠单抗-放化疗组有206例（39%）发生潜在免疫介导的不良事件，安慰剂-放化疗组有90例（17%）发生潜在免疫介导的不良事件。

（编译 汪雪）