美国加州大学旧金山分校Yom等报告，在人类乳头瘤病毒（HPV）阳性口咽癌中，两种降级治疗策略与标准治疗相比未显示出非劣效性，这为未来降级试验的开展“重设了标准”。60 Gy降级放疗联合顺铂、或联合纳武利尤单抗、70 Gy标准放疗联合顺铂，2年无进展生存（PFS）率依次为88.6%、90.3%和98.1%。在最初2年的随访中，标准治疗组未见局部复发。三组患者的2年总生存（OS）率都很高，其中标准治疗组的最高（99%）。（2024ASTRO大会. 摘要号LBA 03）

随着HPV感染的发展成为癌症的主要原因，降级治疗已经成为头颈癌治疗中的首要问题。大约70%的新发口咽癌患者的HPV阳性，与吸烟和饮酒相关的历史流行病学数据相比，这与更有利的结局相关。放化疗相关的晚期毒性越来越成为人们关注的焦点。

该多中心随机Ⅱ/Ⅲ期研究（NRG-HN005）比较了两种降级策略与标准治疗，招募了新发的、HPV p16阳性的、吸烟史≤10包-年的、T_1~2N₁M₀或T₃N_0~1M₀期的口咽鳞状细胞癌患者，等比分予70 Gy放射治疗6周联合2个周期顺铂（标准对照组）、60 Gy放射治疗6周联合顺铂，或60 Gy放射治疗5周联合6个周期的纳武利尤单抗。

Ⅱ期阶段的主要终点是PFS的非劣效性，Ⅲ期阶段的共同主要终点是PFS非劣效性和更优的生活质量（QoL）。

结果显示，修改后的Ⅱ期试验总共纳入了382例患者（90.6%为男性，87.5%为白人，84.9%为Ⅰ期疾病，79.4%从不吸烟）。

随访1.1年后的第一次无效性分析时，标准对照组发生2例次PFS事件，60 Gy联合顺铂组发生9例次（HR=4.34）。随机化暂停3个月，以停止60 Gy联合顺铂组入组，然后在其他两组中恢复招募患者。

随访1.7年后的第二次无效性分析时，标准对照组发生2例次事件，60 Gy联合纳武利尤单抗组发生9例次事件（HR=4.51）。

中位随访2.2年后，两个试验均未到达PFS非劣效性标准。标准对照组、60 Gy联合顺铂组、60 Gy联合纳武利尤单抗组的2年局部失败率分别为0%、6.5%和5.0%，2年PFS率分别为98.1%、88.6%和90.3%，2年OS率分别为99.0%、98.0%和96.1%。

Yom表示：这些结果没有拒绝对HPV阳性口咽癌进行降级放疗，但需要更好地选择标准。如果要在更具挑战性的人群中更具竞争力，降级治疗研究必须向前发展，变得更具选择性和更有效。

虽然降级放疗在这项试验及其他试验中均效果很好，但这项试验中使用的入排标准对大多数患者而言选择性不足。

（编译 李金珠）