美国莫菲特癌症中心Tarhini等报告，肿瘤内TAVO-EP（通过电穿孔传递的tavokinogene telseplasmid）联合纳武利尤单抗的新辅助治疗获得了有希望的临床疗效，80%的患者实现了主要病理缓解（MPR）。系统性和肿瘤微环境（TME）内有效免疫激活的证据以及良好的安全性支持局部白介素-12（IL-12）和抗PD1方案的活性。（Clin Cancer Res. 2024年10月17日在线版）

肿瘤内TAVO-EP导致TME内IL-12的局部表达。该研究评估了新辅助TAVO-EP联合静脉纳武利尤单抗，随后手术和辅助纳武利尤单抗在可手术的局部区域晚期黑色素瘤患者中的应用。

新辅助治疗方案共有3个周期（每4周为一个周期），其中TAVO-EP在每个周期的第1、8和15天给药，选择性地或同时在第8天给予480 mg的纳武利尤单抗。随后进行手术，并在手术后开始纳武利尤单抗辅助治疗。主要终点为病理完全缓解（pCR）。次要终点包括MPR（pCR或接近pCR）。

最后16例患者入组，术前放疗有效率为63%。1例患者在经历了显著的临床缓解后拒绝了手术。其余15例患者，pCR率为60%，MPR率为80%。从手术之日起的中位随访时间为15.4个月，MPR患者无复发。在基线时，大多数患者表现出低CD8+ TIL，PD-L1和IFN-γ基因表达特征。治疗后，TME和血液中的免疫激活增强，包括免疫相关基因表达、CD8+ TIL和增殖免疫细胞亚群增加。

（编译 魏国强）