美国Moffitt癌症中心Han等报告的非随机临床试验显示，在新辅助化疗前添加瘤内递送传统1型树突状细胞（cDC1）和曲妥珠单抗/帕妥珠单抗耐受性良好，不良反应可控。基于安全性和免疫原性，选择剂量水平2（DL2）作为Ⅱ期剂量。（JAMA Oncol. 2024年12月5日在线版）

目前ERBB2（即HER2）阳性乳腺癌患者的化疗方案与相当高的发病率相关。这些患者可能受益于更有效、毒性更小的治疗方法。

该研究的目的是评价cDC1的瘤内递送联合ERBB2靶向治疗的安全性、免疫原性和初步疗效。该项Ⅰ期（单中心Ⅱ期试验的先导期）非随机临床试验在Moffitt癌症中心进行。患者入组时间为2021年10月至2022年10月。数据分析纳入2023例肿瘤≥1 cm的早期ERBB2阳性乳腺癌患者。

治疗包括cDC1瘤内递送，每周6次，随后是紫杉醇，80 mg/m²静脉给药，每周12次。曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量，然后是6 mg/kg）和帕妥珠单抗（840 mg负荷剂量，然后是420 mg），从cDC1注射第1天开始，每3周，6个周期。研究评估了瘤内递送cDC1两个剂量水平（DL1=5000万个细胞，DL2=1亿个细胞），每个剂量水平均包括6例患者。

主要结局是安全性和免疫应答，次要结局是新辅助治疗后乳房磁共振成像丈量的抗肿瘤疗效和手术后残留的肿瘤负担。

结果显示，在12例接受治疗的ERBB2阳性患者中，激素受体阳性患者9例，激素受体阴性患者3例；临床Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期3例。cDC1最常见的不良事件是1~2级寒战（50%）、疲劳（41.7%）、头痛（33%）和注射部位反应（33%）。DL2与抗ERBB2 CD4辅助性T淋巴细胞Th1血液反应减弱相关，并伴随肿瘤内先天和适应性反应的增加。免疫治疗前和免疫治疗后乳房磁共振成像结果显示，9例获得客观缓解，6例部分缓解，3例完全缓解，3例疾病稳定。术后7例患者获得病理完全缓解。

（编译 吴瑞芳）