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FLT3-ITD突变的AML FLT3-ITD MRD可指导吉瑞替尼治疗

作者: 来源: 发布时间:2025-01-22

美国约翰斯·霍普金斯大学Levis等报告,在携带FLT3-ITD突变的、急性髓系白血病(AML)患者中,FLT3-ITD可丈量残留疾病(MRD)可被用以识别出哪些患者受益于吉瑞替尼维持治疗。多克隆FLT3-ITD MRD增高了复发风险。FLT3-ITD MRD可指导吉瑞替尼治疗。(Blood. 2025年1月7日在线版)

随机Ⅲ期研究BMT CTN 1506(MORPHO)纳入携带FLT3-ITD突变的AML患者,在造血干细胞移植(HCT)后对比了吉瑞替尼或安慰剂作为维持治疗时的疗效。一个关键的次要终点是确定HCT前后可丈量残留疾病(MRD)对生存率的影响。

一般来说,吉瑞替尼维持治疗与围移植期可检出MRD患者无复发生存(RFS)的改善相关,而对那些没有可检出MRD的患者无益。

事后分析显示,高敏感性检测方法检出的MRD水平与RFS和复发风险均显著相关,且任何水平的可检出MRD都对RFS有负面影响。在安慰剂组,有可检出FLT3-ITD MRD者对比无可检出FLT3-ITD MRD者的复发率分别为42.2%和13.4%。14.8%的患者有多个FLT3-ITD克隆被检出为MRD,且不论治疗分组情况,生存率均更低。

检测FLT3-ITD克隆复发或根除的动力学特征后,发现安慰剂组有可检出MRD的患者在HCT后迅速复发(通常在几周内)。吉瑞替尼组MRD阳性患者复发时,要么在停用吉瑞替尼且持续MRD后伴有FLT3野生型克隆,要么伴有多克隆疾病进展。

(编译 孟贝茜)

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