法国伯格尼耶研究所Bonnefoi等报告的研究（UCBG 3-06 START）并没有达到其预先设定的终点，即达罗他胺在基于雄激素受体（AR）免疫组化筛选的三阴性乳腺癌患者中的活性。基于RNA数据分析筛选患者的进一步研究可能会更好地识别对抗雄激素敏感的肿瘤。（Lancet Oncol. 2025年2月17日在线版）

研究者在2005年提出，在AR表达[称为分子腺泡型（MA）或腔内雄激素受体]的三阴性乳腺癌（TNBC）亚组中，雄激素可取代雌激素作为驱动激素。在此报告了一项临床试验分析，评估抗雄激素达罗他胺在分子腺泡型乳腺癌中的抗肿瘤活性。该研究的目的是通过免疫组化和RNA数据分析来评估AR阳性TNBC患者的临床获益。

这项多中心、非比较、随机、Ⅱ期试验，从法国的45家医院招募了年龄为18岁或以上、ECOG PS评分为0~1的晚期TNBC妇女，这些妇女以前最多接受过一次化疗。中心确认TNBC状态和AR阳性（≥10%；SP107抗体）后，参与者被按照2∶1的比例随机分配接受达罗他胺（口服600 mg，bid），或卡培他滨（至少1000 mg/m²，bid，持续2周，休1周），直到疾病进展、出现不可接受的毒性事件、失访或撤回知情同意书。研究根据既往化疗线数分层。转录组学分析将肿瘤分为高和低AR活性组（MA^high和MA^low）。

主要临床终点是16周时的临床获益率（确认的完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。主要的转化终点是达罗他胺组在MA^high肿瘤和所有其他肿瘤中的临床获益率。研究者对每个方案都进行了分析。该试验已停止招募。

2018年4月9日至2021年7月20日，研究共筛选了254例女性，其中94例被随机分配到达罗他胺组（61例）或卡培他滨组（33例），其中90例可用于疗效分析。截至2022年7月20日数据截止时，中位随访时间为22.5个月（IQR：16.5~30.5个月）。达罗他胺组的临床获益率为29%（17/58，90%CI 19%~39%），卡培他滨组的为59%（19/32，90%CI 45%~74%）。在MA^high肿瘤组接受达罗他胺治疗的患者中，临床获益率为57%（12/21，95%CI 36%~78%）,而在其他肿瘤中的则为16%（5/31，95%CI 3%~29%；P=0.0020）。

最常见的3级不良事件是掌跖红肿综合征（达罗他胺组0例，卡培他滨组2例）和头痛（3例 vs. 1例）。未观察到4级或5级不良事件。达罗他胺组和卡培他滨组分别有3例（5%）和3例（9%）患者发生与药物相关的严重不良事件，达罗他胺组分别为中毒性皮炎（1例）和头痛（2例），卡培他滨组分别为腹泻、全身恶化和肝细胞溶解（各1例）。 

 （编译 胡一凡）