美国布莱根和妇女医院Faust Akl等研究发现，在胶质母细胞瘤微环境中，存在大量表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的星形胶质细胞，会被癌细胞经由白介素-11（IL-11）-STAT3信号操纵，直接诱导T细胞凋亡，以此抑制抗肿瘤免疫应答。（Nature. 2025年5月21日在线版）

研究者对比分析了胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中的星形胶质细胞分布，发现胶质母细胞瘤中不仅有更多星形胶质细胞，同时存在TRAIL和多种促凋亡信号的高表达，这些细胞多存在于肿瘤边缘部位。既往研究表明，TRAIL可与死亡受体4/5（DR4/5）发生相互作用来诱导T细胞凋亡。

研究者发现，敲除星形胶质细胞内的TRAIL编码基因（Tnfsf10）后，胶质母细胞瘤的肿瘤免疫微环境发生改变，包括T细胞凋亡减少、肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞比例上升和功能状态改善、关键代谢通路（如糖酵解）激活等，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和树突状细胞（DC）也有T细胞依赖性的正向改变。

共培养实验则显示，使TRAIL⁺星形胶质细胞同室操戈的，是胶质母细胞瘤细胞外泌的某种物质，研究者确认是TRAIL⁺星形胶质细胞内相应的下游应答信号，即激活显著上调的STAT3信号，再以有能力激活STAT3为标准进行筛选，找到胶质母细胞瘤中表达显著上调的IL-11，调控IL-11表达的是参与胶质母细胞瘤发生发展的芳香烃受体。

研究者设计了一种携带单链抗TRAIL抗体（scFv）的溶瘤病毒（基于HSV-1病毒开发），这种溶瘤病毒能在胶质母细胞瘤模型中显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存，且效应依赖于减少T细胞凋亡，优化T细胞与TAM的相互作用，进一步增强免疫应答。

（编译 罗梓蕊）