北京大学肿瘤医院盛锡楠教授报告，9MW2821联合特瑞普利单抗治疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者时表现出显著的疗效和良好的耐受性、安全性。（摘要号4519）

Nectin-4是一种在多种实体肿瘤中高度表达的黏附分子。既往研究显示，9MW2821在不同晚期癌症中显示出了有希望的疗效和可耐受的毒性，特别是在尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌和乳腺癌中。为了评估9MW2821联合特瑞普利单抗初治la/mUC的安全性和有效性，该项开放性、多中心、Ⅰb/Ⅱ期研究纳入此类患者，第1、8天给予9MW2821，第1天给予特瑞普利单抗，每个周期21天。主要终点为安全性，次要终点为疗效、药代动力学和免疫原性。

结果显示，40例首次接受治疗的la/mUC患者入选并接受9MW2821（1.25 mg/kg）和特瑞普利单抗（240 mg）的联合治疗。患者的中位年龄为66.5岁（36~78岁），其中73%患者的ECOG PS评分为1分，55%的原发肿瘤为上尿路上皮癌。

截至2024年12月19日，客观缓解率（ORR）为87.5%（95%CI 73.2%~95.8%，35/40），完全缓解率为7.5%（确认ORR为80%）。疾病控制率为92.5%（95%CI 79.6%~98.4%，37/40）。中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）均未达到，6个月PFS率和3个月DoR率分别为79.1%和100%。

肝转移、膀胱癌和肿瘤Nectin-4阴性亚组的缓解率分别为88.2%、94.4%和100%。这些研究表明，不同亚组的初治患者可以从9MW2821联合特瑞普利单抗的治疗中获益。

最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为1~2级，≥3级TRAE的发生率为23.8%，包括中性粒细胞计数下降（7.1%）、皮疹（4.8%）、丙氨酸转氨酶水平升高（4.8%）等。本研究无死亡病例，未观察到9MW2821或特瑞普利单抗新的安全性信号。

（编译 王骁）