美国麻省总医院Abramson报告，与利妥昔单抗联合吉西他滨/奥沙利铂（GemOx）相比，格菲妥单抗联合GemOx显著延长了复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。联合格菲妥单抗方案实现了更高的客观缓解率和完全缓解率，且完全缓解的持续时间也显著延长。联合格菲妥单抗组的不良事件更常见，包括细胞因子释放综合征（CRS）和感染，但治疗一直有效。（摘要号7015）

Ⅲ期随机试验STARGLO中的患者以2∶1的比例接受格菲妥单抗联合GemOx（183例）或利妥昔单抗联合GemOx（91例）。联合格菲妥单抗组的患者在第1周期接受递增给药，然后从第2周期第1天开始每31天接受30 mg的目标剂量。患者接受8个周期的格菲妥单抗和GemOx，然后接受4个周期的格菲妥单抗作为单药疗法。

主要终点是OS。次要终点包括独立审查委员会评估的PFS和CR，并对治疗结束时的CR患者进行了具有里程碑意义的分析。

结果显示，联合利妥昔单抗组和联合格菲妥单抗组患者的中位年龄分别为69.0岁（20~84岁）和68.0岁（22~88岁），男性分别占58.2%和57.4%，亚裔分别占56.0%和47.0%，接受过一线治疗者分别占62.6%和62.8%，上次治疗原发难治者分别占51.6%和57.9%，ECOG PS评分为0~1分者分别占90.9%和88.9%，Ann Arbor 分期Ⅲ/Ⅳ期疾病者分别占77.8%和66.7%，≥10 cm大包块者分别占15.6%和12.6%，CAR T细胞经治者分别占8.8%和7.7%。

中位随访24.7个月后，联合格菲妥单抗组和联合利妥昔单抗组的中位OS分别为未达到（95%CI 19.2个月~未达到）和13.5个月（95%CI 7.9~18.5个月；HR=0.60，95%CI 0.42~0.85，P=0.003），24个月OS率分别为54.4%（95%CI 46.8%~62.0%）和33.6%（95%CI 22.9%~44.2%）；中位PFS分别为13.8个月（95%CI 8.8~30.0个月）和3.6个月（95%CI 2.5~7.1个月），18个月PFS率分别为46.5%（95%CI 38.5%~54.5%）和23.0%（95%CI 11.5%~34.4%）；客观缓解率（ORR）分别为68.3%（95%CI 61.0%~75.0%）和40.7%（95%CI 30.5%~51.5%），其中完全缓解（CR）率分别为58.5%（95%CI 51.0%~65.7%）和25.3%（95%CI 16.8%~35.5%）；在对免疫治疗有应答的患者中，中位的CR持续时间分别为未达到（95%CI 27.2个月~未达到）和24.2个月（95%CI 6.9个月~未达到）；在数据截止时，分别有42.1%和17.6%的患者持续CR。

治疗结束后，联合格菲妥单抗组的中位OS和PFS均为未达到，12个月OS率和PFS率分别为89.3%（95%CI 82.3%~96.4%）和82.4%（95%CI 72.2%~92.5%）。

联合利妥昔单抗组和联合格菲妥单抗组严重不良反应发生率分别为17.0%和52.3%，≥3级不良事件发生率分别为40.9%和76.7%，5级不良事件发生率分别为4.5%和7.0%，导致治疗中断的不良事件发生率分别为12.5%和25.6%。

在联合格菲妥单抗组中，CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为44.8%和2.3%，3~4级的发生率分别为2.3%和0.6%。联合利妥昔单抗组和联合格菲妥单抗组任何级别的感染率分别为29.5%和55.2%，其中3~4级感染率分别为9.1%和16.9%，5级感染率分别为3.4%和3.5%。 （编译 张妍）