日本国家癌症中心研究所Cho等报告，在亚洲人群中，TP53合并BRCA2、携带ALKBH2新变体均与早发性肺腺癌（LADC）相关。（J Thorac Oncol. 2025年6月15日在线版）

在亚洲人群中，高达54%的LADC病例发生在从不吸烟的女性中，这表明吸烟和其他环境因素对早发性LADC风险的影响很小。遗传因素可能在疾病发展中起着至关重要的作用。

研究者使用全外显子组和全基因组测序方法，检测454例早发性LADC（<40岁）和1441例晚发性LADC（≥41岁）病例中种系致病性变异（GPV）的患病率/流行率。研究者在一项包括10 672例LADC病例和7898名健康对照者的病例对照研究中确定该疾病的中等风险遗传因素；还对1280例LADC患者的体细胞突变进行了分析，其中包括31例携带GPV的患者。

结果显示，早发性LADC患者中TP53和BRCA2的频率显著高于晚发性LADC患者。早发性LADC患者中TP53和BRCA2的检出率分别为2.9%和1.7%，晚发性LADC患者中的分别为0.14%和0.21%。

BRCA1患者中，并发TP53体细胞突变的发生率很高。BRCA2患者通过野生型等位基因缺失的方式在肿瘤中表现为同源重组缺陷。种系ALKBH2变异（p.Glu35Alafs*54）与早发性LADC的风险相关；携带有害变异的患者显示出SBS4相关体细胞突变与Brinkman指数之间的相关性。 （编译 冯婧）