美国南加州大学Polyakov等报告，基线使用类固醇与非小细胞肺癌（NSCLC）患者较差的生存结局和循环中分化型效应T细胞占比的降低均相关。基线类固醇使用是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗NSCLC患者时负面的独立预后因素。医生在解释类固醇使用者循环免疫相关生物标志物的结果时应谨慎。（Cancer Res Commun. 2025; 5: 1082-1094.）

皮质类固醇经常被用于NSCLC患者，以缓解癌症相关症状；然而，基线使用类固醇对ICI治疗的潜在影响及其潜在机制仍不清楚。为了探究这一情况，该项研究自Roswell Park综合癌症中心（88例）和南加州大学（189例）纳入277例ICI治疗的Ⅱ~Ⅳ期NSCLC患者的临床结局数据。其中21例（8%）在ICI开始时正在使用类固醇。

结果显示，与未使用类固醇治疗的患者相比，基线使用类固醇患者的总缓解率更低，无进展生存期和总生存期均显著缩短。在多变量分析中，使用类固醇是两个独立队列中疾病进展和死亡唯一有意义的、独立的风险因素。基线外周血的中性粒细胞与淋巴细胞比值<5是一个有力的预后指标，但在类固醇治疗的患者中该比值的预后价值不存在。

此外，使用类固醇患者循环CX3CR1⁺CD8⁺T细胞的基线占比显著降低，提示此类患者存在大量尚未完全成熟的T细胞。在MC38荷瘤小鼠中，同时使用类固醇显著降低了抗PD-1的抗肿瘤疗效，并削弱了CX3CR1⁺CD8⁺T细胞的增加，而在ICI治疗开始时停用类固醇不会对生存发生负面影响；这提示在免疫治疗之前或期间给予类固醇会抑制T细胞完全成熟。

研究者表示：类固醇是某些免疫疗法可能无效的最大预测因素，即使考虑到疾病的分期和进展等多种其他因素。类固醇会阻止人体天然抗癌细胞T细胞的成熟。这使得它们无法像往常那样积极地攻击癌症，从而导致患者的预后变得更糟。虽然类固醇将继续在肺癌护理中发挥重要作用，但了解其潜在局限性很重要。每例患者都应该与他们的肿瘤科医生交谈，以确保能根据特定需求获得最佳的医疗服务。

（编译 李聪）