英国研究者Jones等报告，在接受雄激素剥夺疗法（ADT）的非转移性（M₀期）和转移性（M₁期）前列腺癌患者中，骨折累计发生率均较高。在多西他赛联合或不联合ADT中添加唑来膦酸可显著降低转移患者的持久骨折风险，但对非转移患者没有明显影响。这些数据支持使用骨保护剂来降低ADT治疗的转移性前列腺癌男性的骨折风险。这些数据支持使用骨保护剂来降低接受ADT的转移性前列腺癌男性的骨折风险。（Ann Oncol. 2025年7月16日在线版）

ADT是高危非转移性（M₀期）和转移性（M₁期）前列腺癌患者主要的全身治疗，但与增高的骨质流失风险和骨折风险相关。STAMPEDE研究测试了在ADT中添加唑来膦酸联合或不联合多西他赛（与泼尼松龙）的应用。这两种方案都可能影响骨骼健康。然而，持久骨折发生率仍不确定。

研究者从英格兰STAMPEDE研究招募的患者中获得了卫生系统数据，并按照2∶1∶1∶1的比例随机分配到标准ADT（SOC）、SOC加唑来膦酸、SOC加多西他赛、或SOC加多西他赛和唑来膦酸进行比较。接受SOC的STAMPEDE研究人群的骨折发生率很高：M₀期和M₁期疾病患者的5年骨折率分别为11%和23%，在10年时分别增至26%和32%。既往报告显示，额外的唑来膦酸并没有提高生存率，在ADT中加入多西他赛确实提高了非转移性和转移性疾病男性的生存率。研究者使用住院患者的ICD₁₀诊断和OPCS代码来识别骨折相关住院（FRH）情况，并使用灵活参数竞争风险模型来估计5年和10年累计发生率，以及子分布风险比（sdHR）。

本二次分析结果显示，从英格兰试验站点招募的2705例（79%）患者中有2140例符合此二次分析的条件，其中2042例（96%；734例M₀期，1308例M₁期）有关联数据可用。全队列的中位随访时间约为10年，主要终点是首次FRH的时间。总体而言，26.7%的M₀期疾病男性至少患有一种FRH，29.5%的M₀期激素敏感性前列腺癌患者也是如此。

在仅SOC治疗的患者中，M₀期和M₁期患者的5年骨折累计发生率分别为11%（95%CI 8%~15%）和23%（95%CI 19%~28%）。M₀期患者的10年骨折累计发生率为26%（95%CI 20%~33%）。联用唑来膦酸可显著降低M₁期患者的骨折风险（sdHR=0.73，95%CI 0.55~0.97，P=0.015），但不影响M₀期患者的骨折风险（sdHR=0.88，95%CI 0.59~1.32，P=0.549）。联用多西他赛对M₀期（P=0.570）或M₁期（P=0.264）患者的骨折风险无显著影响。

仅限于非病理性骨折的分析未显示，唑来膦酸在M₁亚组中具有显著益处（sdHR=0.82，95%CI 0.61~1.11）。下颌骨坏死是唑来膦酸治疗的已知风险，双膦酸盐治疗患者中的发生率为2.8%，其他患者中的为0.8%（P<0.001）。

研究解读

研究者表示，他们未能在M₀组中检测到唑来膦酸的益处，这可能是该组的样本量较小、该研究的关注重点是导致住院的骨折（椎骨骨折，相对占比较小）等原因所致。唑来膦酸治疗显著降低了转移性疾病患者的骨折风险，这为临床实践的改变提供了强有力的支持，即常规使用骨保护剂作为新发转移性前列腺癌的标准治疗。虽然目前的临床指南不推荐唑来膦酸治疗转移性激素敏感性前列腺癌，NCCN指南也不推荐破骨细胞抑制剂来预防有症状的骨骼相关事件，ASCO指南仅推荐针对去势抵抗性疾病患者考虑使用；但除了转移性去势抵抗性前列腺癌之外，NCCN和ASCO都注意到破骨细胞抑制剂可能对患有骨质疏松症或骨折风险高的患者（非转移性或转移性）有益。

（编译 刘洋）