美国西北大学Feinberg医Gondi等报告，在小细胞肺癌（SCLC）患者预防性颅脑照射（PCI）期间，加用海马保护（HA）虽然没有达到改善延迟回忆的主要终点，但却能降低总体的神经认知毒性风险，且具有非劣效的颅内复发（ICR）风险和相似的生存率。（J Clin Oncol. 2025年8月11日在线版）

治疗性全脑放疗期间，HA可降低脑转移患者发生神经认知功能（NCF）毒性的风险。为了验证SCLC患者PCI期间HA会导致非劣效性ICR并降低NCF毒性的假设，该项随机Ⅱ/Ⅲ期试验（NRG-CC003）招募了患有SCLC、无脑转移且对化疗有反应的患者。

主要终点是12个月的ICR（非劣效性设计，随机Ⅱ期试验）和6个月的霍普金斯语言学习测试修订版（HVLT-R）量表评估的延迟回忆（DR）失败（Ⅲ期试验）。次要终点是任何NCF检测发现的失败、健康相关生活质量（HRQOL）、总生存期（OS）和毒性事件。

结果显示，2015年12月至2022年6月，随机分配393例患者（中位64岁）。疾病分期和美金刚的使用是平衡的。中位随访时间为17.0个月（所有患者）和30.8个月（存活患者）。HA-PCI组的12个月ICR率不劣于PCI组的，分别为14.7%和14.8%（P<0.0001）。PCI组和HA-PCI组患者的6个月HVLT-RDR恶化率无显著差别，分别为30.0%和25.5%（P=0.28）。

在任何NCF结果评估中，PCI中加入HA均可降低失败风险（aHR=0.78，95%CI 0.61~0.99，P=0.039）。在PCI中添加HA与任何HRQOL域的纵向变化均无关。OS（aHR=0.88，95%CI 0.67~1.14，P=0.33）或≥3级毒性事件（PCI组31.4%，HA-PCI组30.7%，P=0.88）方面均无显著差别。

（编译 陶鹏宇）