四川大学附属华西医院Zhang等报告，在富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH缺陷型RCC）晚期患者中，信迪利单抗联合阿昔替尼显示出令人鼓舞的疗效，且具有可控的安全性。这种联合疗法值得在随机临床试验中进一步验证。（JAMA Oncol. 2025年8月14日在线版）

FH缺陷型RCC是一种致命性的肾癌，治疗选择有限。为了评价信迪利单抗联合阿昔替尼治疗晚期FH缺陷型RCC的疗效和安全性，该项Ⅱ期多中心、开放标签、单臂非随机临床试验于2021年7月1日至2023年8月29日在中国8家机构招募了病理学证实的、ECOG PS评分0~2分的、初治、晚期FH缺陷型RCC患者，给予信迪利单抗（200 mg q21）联合阿昔替尼（5 mg bid），治疗直至疾病进展、出现无法耐受的毒性作用或撤回知情同意书。

主要终点是根据实体瘤疗效评估标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括安全性、总生存期、疾病控制（完全缓解或部分缓解，或疾病稳定≥6个月）率、缓解持续时间和探索性基因组相关结果。

结果显示，52例患者接受筛选，其中41例（中位年龄36岁，10例为女性）入组。中位随访时间为26.0个月（0.7~41.6个月）。总体而言，ORR为56%（95%CI 40%~72%，23例），中位缓解持续时间未达到（95%CI 23.3个月~未达到）。疾病控制率为73%（30例）。中位PFS为19.8个月（95%CI 10.9个月~未达到）。

体细胞拷贝数改变负担低的患者表现出更友好的治疗结局。13例（32%）患者发生≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是3例（7%）高甘油三酯血症、2例（5%）皮疹和2例（5%）贫血。

（编译 高博韬）