美国麻省总医院癌症中心Yee等报告，针对不适合移植的新发的多发性骨髓瘤（MM）患者，伊沙佐米、达雷妥尤单抗、小剂量来那度胺和地塞米松（Dara-RId）的新型四联疗法对比其他四联疗法显示出显著改善的耐受性，中性粒细胞减少症和周围神经病变的发生率均显著降低。（自2025年国际骨髓瘤学会年会）

新发MM患者往往因年龄或身体虚弱而无法耐受治疗毒性，从而不适合移植，尽管近期的四联疗法在无进展生存期（PFS）方面显示出令人鼓舞的改善，但仍有一些患者没有疗效。为了探索一种可能更优的四联疗法方案，该项多中心Ⅱ期研究于2020年10月至2023年12月在美国7个站点共招募了79例不适合移植或推迟移植的、新发的MM患者。

所有患者均接受了12个周期的诱导治疗，方案为：皮下注射达雷妥尤单抗1800 mg，口服来那度胺15 mg（第1~21天），口服伊沙佐米4 mg（第1、8、15天），以及每周一次地塞米松。每个周期为28天。12个周期诱导治疗结束后，患者根据之前的随机分组接受达雷妥尤单抗-来那度胺-地塞米松（Dara-RId）或来那度胺维持治疗，最长2年；在维持治疗期间，来那度胺减至10 mg，伊沙佐米减至3 mg。研究者对之前的方案进行了几项关键修改，包括将来那度胺的剂量从25 mg减至15 mg，并用口服伊沙佐米替代蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

结果显示，患者中位年龄为74岁，近半数（45.6%）年龄在75岁及以上，59%为女性，83.5%为白人，约40%的患者被认为身体虚弱。在基线时，41.8%患者疾病的国际分期系统（ISS）分期为Ⅰ期，35.4%为Ⅱ期，22.8%为Ⅲ期，其中37%的患者具有Ⅲ期和（或）高危荧光原位杂交（FISH）特征。

在诱导治疗期间，客观缓解率为92.4%，部分缓解率为22.8%。非常好的部分缓解率为46.8%，完全缓解率为15.2%，严格完全缓解率为7.6%。

在12个周期的Dara-RId治疗后，无进展生存率为92%，总生存率为93.6%。标危和高危患者的结局相似。

根据简化的虚弱评分，不虚弱患者的12个月PFS率为95.4%，而虚弱患者的为87.2%。同样，80岁以下且不虚弱患者的PFS率（95.4%）高于80岁以上患者的（72.7%，均为虚弱患者）。

该方案的不良事件总体上与其他四联疗法观察到的情况一致，≥3级中性粒细胞减少症发生率为16.5%，感染率为11.4%，贫血率为10.1%。此外，研究没有报告≥3级的神经病变（1级，15%；2级，14%）。

值得注意的是，研究没有报告与治疗相关的死亡病例，61例患者继续接受维持治疗，7例患者因诱导治疗期间的不良事件而停止治疗

Yee等指出，这些发现仅为早期的初步数据，维持治疗组以及根据微小残留病评估的深度缓解情况仍有待进一步研究。在设计未来的试验时，考虑到特定的患者群体，比如那些虚弱的患者，治疗的耐受性可能是需要牢记的重要信息。

（编译 宋祝）