美国MD Anderson癌症中心等报告，在携带HER2突变的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，sevabertinib显示出抗肿瘤活性，腹泻是其最常见的不良事件。[N Engl J Med. 2025; 393(18): 1819-1832.]

2%~4%的NSCLC患者携带HER2基因突变。sevabertinib是一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，临床前模型显示其有靶向HER2的抗肿瘤活性。

为了评估sevabertinib（20 mg bid）对携带HER2突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效，该项开放标签的、多中心、多队列Ⅰ~Ⅱ期研究（SOHO-01）

根据既往治疗情况定义了3个队列：队列D包括未接受过抗HER2靶向治疗的但接受过其他治疗的患者，队列E包括接受过抗HER2抗体—药物偶联物治疗的患者，队列F包括未接受过治疗的患者。

主要终点为盲态独立中央评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点为缓解持续时间和无进展生存期（PFS）。

结果显示，截至2025年6月27日的数据截止日，共有209例患者接受了sevabertinib治疗。队列D、队列E、队列F的中位随访时间依次为13.8个月、11.7个月和9.9个月，所纳入的患者依次为81例、55例和73例，客观缓解率依次为64%（95%CI 53%~75%）、38%（95%CI 25%~52%）和71%（95%CI 59%~81%），中位的缓解持续时间依次为9.2个月（95%CI 6.3~13.5个月）、8.5个月和11.0个月，中位无进展生存期依次为8.3个月（95%CI 6.9~12.3个月）、5.5个月和数据尚不成熟。

31%的患者出现≥3级的药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻（发生率为84%~91%），其中≥3级腹泻发生率为5%~23%。3%的患者因药物相关不良事件停止治疗。

（编译 杨柳）