法国艾克斯-马赛大学Tomasini等报告，在携带非典型表皮生长因子受体（EGFR）突变的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼表现出有显著临床意义的抗肿瘤活性，且无新的安全信号。（J Clin Oncol. 2025年12月1日在线版）

对于携带非典型EGFR突变（如S768I、L861Q、G719X）的晚期NSCLC患者，现有治疗方案的疗效有限。

CHRYSALIS-2研究队列C招募了携带非典型EGFR突变（G719X、S768I、L861Q等）的、治疗线数≤2的晚期NSCLC患者，在前4周内每周给予一次埃万妥单抗（1050 mg，若体重≥80 kg则剂量为1400 mg），然后给予埃万妥单抗每两周一次联合兰泽替尼（240 mg qd）。

参与者包括初治患者，或第一代/第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂经治患者；但共存第20号外显子插入、第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变者被除外。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

结果显示，截至2024年1月12日，共有105例患者接受了埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗。最常见的非典型突变为G719X（56%）、L861X（26%）和S768I（23%），其中包括单一突变和复合突变。

总人群的中位随访时间为16.1个月，ORR为52%（95%CI 42%~62%），中位缓解持续时间（DoR）为14.1个月（95%CI 9.5~26.2个月），中位无进展生存期（PFS）为11.1个月（95%CI 7.8~17.8个月），中位总生存期（OS）未达到（95%CI 22.8个月~未达到）。不良事件与以往研究报道的一致，主要为1级和2级不良事件。

在初治的患者中，ORR为57%（95%CI 42%~71%），中位PFS为19.5个月（95%CI 11.2个月~未达到），中位DoR为20.7个月（95%CI 9.9个月~未达到），中位OS未达到（95%CI 26.3个月~未达到）。

孤立性的或复合性EGFR突变对ORR没有重大影响。在EGFR P环和αC螺旋压缩突变、经典样、T790M样突变的患者中，ORR依次为45%（38例）、64%（14例）和67%（3例）。

（编译 王烁）