比利时布鲁塞尔大学医院Agostinetto等报告APHINITY试验的亚组分析显示，对于早期乳腺癌患者，帕妥珠单抗在所有亚组中均在数字上显示出无浸润性疾病生存期（IDFS）改善的趋势，在人表皮生长因子受体2（HER2） FISH比值低/雌激素受体（ER）阳性肿瘤中改善最大。这些探索性发现具有假设性，支持对生物标志物指导策略进行前瞻性验证。（J Natl Cancer Inst. 2026年4于月3日在线版）

患者对抗HER2治疗的应答可能因ER表达和HER2基因扩增水平而异。根据ER和HER2水平，本研究在APHINITY试验中评估了在曲妥珠单抗和化疗基础上加用帕妥珠单抗带来的获益程度。

APHINITY是一项随机、双盲、Ⅲ期试验，在4804例HER2阳性早期乳腺癌患者中比较了辅助曲妥珠单抗和化疗基础上加用帕妥珠单抗或安慰剂。本探索性分析的主要终点是IDFS。研究使用Cox模型，根据HER2 FISH比值和ER状态定义的四个亚组进行亚组分析，并校正了治疗方案、化疗方案、淋巴结状态或研究方案版本。FISH比值<2的肿瘤被排除，留下4782例可评估病例。HER2 FISH比值分为低比值（2 ≤比值<5）和高比值（≥5），通过IHC将ER表达以1%和10%为界值分为阴性和阳性。此外，还根据固有分子亚型分析了IDFS、HER2 FISH比值和ER表达。

所有亚组均从帕妥珠单抗治疗中获益，其中HER2 FISH比值低/ER阳性肿瘤的获益最大（HR=0.70，95%CI 0.51~0.95）。其他亚组显示出较小的获益，HER2 FISH比值高/ER阴性肿瘤的在数值上改善最小（HR=0.85，95%CI 0.59~1.25）。在HER2富集型与非HER2富集型肿瘤之间未观察到显著的IDFS差别。

（编译 黄建辉）