西班牙研究者Vieito等报告，在BRAF抑制剂（BRAFi）初治的及经治的、携带BRAF V600突变的、晚期实体瘤患者中，mosperafenib展现出良好的安全性、持续的靶向抑制效果，以及单药临床有效的早期迹象。（J Clin Oncol. 2026年3月27日在线版）

BRAF V600突变是不区分肿瘤类型的致癌驱动因子，其靶向抑制受到治疗耐药性的挑战。mosperafenib是一种新型的、能打破悖论的、可穿透血脑屏障的、BRAF抑制剂（BRAFi）。为了测试mosperafenib的安全性、最大耐受剂量（MTD）、药代动力学（PK）及初步临床活性，该项Ⅰa/b期研究纳入携带BRAF V600突变的、晚期实体瘤患者，给予改良后的持续再评估方法指导mosperafenib剂量递增给药（每日一次口服，最大剂量可达3600 mg，28天为一个周期）。主要终点是估算MTD和（或）推荐的Ⅱ期剂量。

结果显示：80例患者接受≥1剂的mosperafenib单药治疗，中位疗程为3.7个月（0.2~28.6个月）；其中60%的患者有BRAFi暴露史，63例为结直肠癌（CRC）患者，13例为黑色素瘤患者，4例为其他实体瘤患者。研究报告了2例次剂量限制性的3级皮疹和斑丘疹皮疹，未达到MTD。

3~4级治疗相关不良事件（TRAE）有13例次（16.3%），5级TRAE事件未见。2例（2.5%）患者因TRAE停止治疗。未见掌跖红斑性感觉异常或角化棘皮瘤的报告。在测试剂量范围内，PK呈线性关系和非时间依赖性，达到了持续PK衍生pERK抑制≥90%的暴露水平。

研究观察到了暴露-反应关系。总缓解率为24.2%，包括2例完全缓解和14例部分缓解。CRC患者（每日一次200 mg，至每日三次1200 mg）中位无进展生存期为6.4个月，黑色素瘤患者（每日一次200 mg，至每日两次800 mg）的为3.5个月。

（编译 邓秋菊）