美国Dana-Farber癌症研究所Choueiri等报告，肾切除术后复发风险增高的、肾透明细胞癌患者，帕博利珠单抗联合HIF-2α抑制剂贝组替凡对比帕博利珠单抗联合安慰剂辅助治疗在无病生存期（DFS）上获得了显著且有临床意义的改善。（2026 ASCO GU大会. 摘要号LBA418）

Ⅲ期研究KEYNOTE-564显示，针对肾切除术后复发风险增高的、肾透明细胞癌患者，帕博利珠单抗辅助治疗是目前的标准治疗。

Ⅲ期研究LITESPARK-022招募了1841例肾切除术后复发风险标危或高危的、M₀期肾透明细胞癌患者，或术后无疾病证据的M₁期患者；给予9剂帕博利珠单抗（400 mg q42）持续治疗约1年，同时随机等比分予贝组替凡（120 mg qd，921例）或安慰剂（920例）。主要终点为DFS。次要终点包括总生存期和安全性。

结果显示，截至2025年8月，中位随访时间为28.4个月（15.0~40.1个月）。帕博利珠单抗联合贝组替凡组对比帕博利珠单抗联合安慰剂组的DFS有显著改善（HR=0.72，95%CI 0.59~0.87，P=0.0003），但中位DFS均未达到，估计的24个月DFS率分别为80.7%（95%CI 77.7%~83.2%）和73.7%（95%CI 70.6%~76.6%）。

总生存期数据在首次中期分析时尚不成熟，帕博利珠单抗联合贝组替凡组对比帕博利珠单抗联合安慰剂组分别有38例次和49例次总生存事件；在最终总生存分析所需事件数量的29%处，尚未发现显著差别（HR=0.78，95%CI 0.51~1.19，P=0.1220）。两组分别有70%和71%的患者完成了指定治疗。

在接受治疗的患者中，帕博利珠单抗联合贝组替凡组对比帕博利珠单抗联合安慰剂组≥3级治疗中出现的不良事件发生率分别为52.1%和30.2%，最常见的为贫血（12.1% vs. 0.4%）、丙氨酸氨基转移酶水平升高（6.4% vs. 2.0%）和缺氧（4.6% vs. 0%）。5级治疗中出现的不良事件（1.1% vs. 1.2%）和治疗相关不良事件（0.3% vs. 0.3%）在两组中相似。研究未发现新的安全信号。

范德堡大学医学中心Rini表示：LITESPARK-022数据既令人兴奋又有些令人惊讶，因为既往研究并未显示术后靶向治疗对消除高复发风险肾癌有明确益处。不过，虽然这些结果令人鼓舞，但联合治疗与增加的毒性有关，医生们仍在等待持久数据，以确定该方案是否能转化为明确的总体生存益处。

（编译 刘震）