美国加州大学旧金山分校流行病与统计学系的Trisha Hue等最近通过分析随机对照、双盲临床研究发现，应用双膦酸盐并不能降低绝经后骨质疏松妇女罹患乳腺癌的风险。（JAMA Intern Med. 2014 年8月11日在线版）

Hue等对两项在绝经后骨质疏松患者中开展的双膦酸盐与安慰剂对照临床研究进行了事后分析。由于两项研究并非以乳腺癌的发生为主要终点，因此，两项研究的不良事件数据显示，不论是单独还是合并分析，绝经后骨质疏松患者应用3-4年双膦酸盐与安慰剂组患者相比，在发生乳腺癌风险方面无统计学意义不同。

与之相反，近些年来，有许多观察性研究认为，使用双膦酸盐类药物能对乳腺癌患者起到保护作用，降低乳腺癌复发风险；甚至有些乳腺癌专家建议将双膦酸盐作为一种新的辅助治疗药物，添加到绝经后乳腺癌患者的治疗方案中。这些既往研究结果看似与Hue等的新研究有矛盾之处。

该研究强调了随机对照研究与既往观察性研究在方法上的不同。观察性研究得出的治疗效果方面的结论有局限性，应当通过随机对照研究进行证实。此外，适应证选择偏倚可能是导致新研究与既往研究结论不符的原因之一。因为女性骨密度降低、骨量减少甚至骨折往往与低水平的雌二醇和高水平的性激素结合蛋白相关；这两者又被证实与绝经后妇女发生雌激素受体（ER）阳性乳腺癌呈较强的负相关。换言之，骨质疏松妇女罹患ER阳性乳腺癌的风险本来就较普通人群低。

一些既往得出阳性结果的研究者也对新研究结果进行了评论，他们普遍认为，不同的受试者人群才是造成研究结果有差别的根本原因。

奥地利维也纳综合癌症中心的Michael Gnant是首位报告双膦酸盐能降低乳腺癌复发风险的研究者。他认为，既往研究发现双膦酸盐能降低ER低表达的乳腺癌患者的复发风险，与新研究结果并无相悖：既往研究针对的是乳腺癌患者的复发风险，而新研究针对的是原本未患癌症的骨质疏松患者发生乳腺癌的风险，两者有着根本的不同。

另一位来自加州大学洛杉矶分校Harbor-UCLA医学中心Rowan Chlebowski也指出，该研究涉及的两项临床试验都以骨质疏松患者为受试者，这一经过选择的人群发生乳腺癌的风险较低；而他本人曾经报告在150 000例基本健康的绝经后女性中，使用双膦酸盐进行骨保护者发生浸润性乳腺癌的风险降低了32%。此外，Chlebowski认为该研究中的两项临床试验原本是为探究骨折风险而设计的，因此没有针对乳腺癌风险进行合理的随机分层，这样纯粹的事后分析并非真正的随机对照研究，并不能像Hue等人所期望的那样，对既往的观察研究结果起到“证实”作用。

（编译 张博 审校 张频）