口服Bruton’S酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）治疗复发难治的B细胞恶性肿瘤具有较好的效果。美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Younes等开展的一项关于依鲁替尼的非随机、Ⅰb期临床试验表明，依鲁替尼联合R-CHOP（利妥昔单抗－环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）一线治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤时没有最大耐受剂量。Ⅱ期临床实验时，剂量增加到560 mg/d。应用任何剂量依鲁替尼治疗的所有患者都有所缓解。（Lancet Oncol. 2014, 15：1019）

在本研究中，来自美国和法国6个中心的33例患有弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤的患者接受280、420或560 mg/d依鲁替尼联合标准R-CHOP方案治疗。

没有最大耐受剂量

研究者发现，依鲁替尼治疗没有达到最大可耐受剂量。最常见的三级不良事件是中性粒细胞减少症（73%）、血小板减少症（21%）、发热性中性粒细胞减少（18%）和贫血（18%）；最常见的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少（18%）和低血压（6%）。没有证据表明，R-CHOP对依鲁替尼或依鲁替尼对长春新碱药代动力学的影响。

94%（30/32）的患者接受至少一种剂量的联合治疗后病情有所缓解，其中接受Ⅱ期临床实验中推荐的560 mg/d依鲁替尼的所有弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的病情都有所缓解。在这些接受560 mg/d依鲁替尼治疗、具有亚型疾病但获得完全缓解的7例患者中，5例是生发中心B细胞亚型，2例是非生发中心的B细胞亚型。研究者最后得出，依鲁替尼联合R-CHOP方案治疗时患者比较容易耐受，并且可以改善B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的缓解率，但尚需要Ⅲ期临床实验证实。

（编译 程焕臣 审校 邱林）