会上报告的HER2CLIMB-02试验结果显示，两种HER2靶向药物——图卡替尼和ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)联合使用，与单独使用T-DM1相比，延长了不可切除、局部晚期或转移性、HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期。(摘要号 GS01-10)

T-DM1是一种抗体—药物偶联物，由曲妥珠单抗和细胞毒性药物emtansine组成;于2013年被美国FDA批准用于晚期HER2阳性乳腺癌患者，并于2019年被批准用于早期HER2阳性乳腺癌患者。然而，并不是所有的患者对T-DM1都有持久的缓解，联合治疗可能会提高药物的疗效。

图卡替尼(Tucatinib)是一种HER2小分子抑制剂，已被证明可以延缓中枢神经系统的疾病进展;与大多数其他HER2靶向药物不同，对脑转移患者可发生显著影响。HER2阳性乳腺癌倾向于扩散到大脑，这种情况发生时，预后很差。

HER2CLIMB和HER2CLIMB-02

既往的一项试验HER2CLIMB发现，在包含HER2靶向抗体曲妥珠单抗和化疗卡培他滨的方案中添加图卡替尼可显著改善多线治疗失败的患者(包括脑转移患者)的无进展生存期和总生存期。基于该试验，2020年美国FDA批准图卡替尼、曲妥珠单抗联合卡培他滨方案。然而，HER2靶向治疗的进展促使Hurvitz及其同事研究其他以图卡替尼为基础的联合疗法。

在HER2CLIMB-02 Ⅲ期试验中，463例不可切除、局部晚期或转移性、HER2阳性乳腺癌患者被入组，并被随机分配接受图卡替尼联合T-DM1(228例)或安慰剂联合T-DM1(235例)治疗。在这些患者中，44.1%的患者在基线时发生脑转移。

图卡替尼组的患者至疾病进展或死亡的中位时间为9.5个月，安慰剂组患者为7.4个月，图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了24.1%。在基线时发生脑转移的患者中，图卡替尼组至疾病进展或死亡的中位时间为7.8个月，安慰剂组为5.7个月，图卡替尼加T-DM1使疾病进展或死亡的风险降低了36.1%。在中位随访24.4个月后，总生存数据仍不成熟。

在图卡替尼组中，某些治疗相关的不良事件发生率，特别是与肝脏和胃肠功能相关的不良事件发生率高于安慰剂组，导致图卡替尼组的剂量调整和停药率更高。然而，通过监测和临床干预，这些影响在很大程度上是可控的。

Fred Hutchinson癌症中心Hurvitz表示，这项研究是为数不多的大型前瞻性乳腺癌研究之一，旨在评估脑转移患者新型全身疗法。虽然人们对改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的预后很感兴趣，但大多数评估全身性药物的研究都受到小规模、回顾性设计或大型研究探索性分析的限制。该研究的局限性是总生存数据尚未成熟。

(编译 郭颖)