2023年12月9日~12日，第65届美国血液学年会(ASH)在美国圣迭戈以线上+线下的形式隆重召开，作为血液学领域规模最大的国际学术盛会，会议汇集诸多血液系统肿瘤最新研究成果和诊疗进展，值得关注。

KMT2A重排的高危急性白血病

Revumenib总缓解率达63%

美国希望之城国家医学中心Aldoss报告，在KMT2A重排的、复发/难治性急性白血病患者中，menin-KMT2A相互作用小分子抑制剂Revumenib的总缓解率为63%。因为缓解率达到预设的阈值，该Ⅱ期试验被提前停止，这表明该药可为此类患者提供一种新的更有效的治疗选择。(摘要号LBA-5)

约10%的急性白血病患者存在KMT2A重排异常，其可见于儿童和成人几种类型的白血病中。KMT2A重排急性白血病很难治，大多数患者在化疗和移植后会复发。Revumenib是一种在研的靶向药物，可靶向KMT2A重排驱动的致病途径，目前正在探究其在携带某些遗传异常的急性白血病患者中的应用。

该项Ⅱ期试验(Augment-101)纳入94例KMT2A重排的、复发/难治性急性白血病儿童患者和成人患者，给予口服Revumenib(28天为一个周期)。83%为急性髓系白血病，其余为急性淋巴细胞白血病或混合表型的急性白血病。所有患者都接受过抗癌治疗，但不是无缓解就是初治后复发;约一半的患者接受过干细胞移植。

57例患者经中心确诊携带KMT2A重排，并在最后1例入组6个月后接受了药物疗效的期中分析。

结果显示，最佳缓解率为23%，跨越了预设的阈值。在36例缓解者中，25例为完全缓解，其中22例经机构检测可丈量残留疾病(MRD)，证实15例(68%)的MRD转阴。

治疗相关不良事件发生率为82%，其中大多可控。恶心、分化综合征和可逆性QTc间期延长最常见。半数发生≥ 3级的治疗相关不良事件。6.4%的患者因不良事件而停止治疗，没有患者因分化综合征或QTc间期延长而停止治疗。

研究者表示：在携带KMT2A重排的白血病中，靶向menin蛋白对患者有临床益处，且获益不受年龄的影响。不过，样本量小、单组设计、非随机化设计、采用历史标准治疗作对照均为该研究的局限性。

(编译 张馨月)