美国MD Anderson癌症中心Marin等报告，一种新的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法可能对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者有效。单次输注CAR NK细胞使B细胞恶性肿瘤患者获得73%的缓解率。（Nat Med. 2024年1月18日在线版）

该项Ⅰ/Ⅱ期研究纳入37例CD19阳性的、复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，给予脐带血来源的、抗CD19 CAR和白细胞介素-15（CAR19/IL-15）自然杀伤（NK）细胞疗法。主要终点为安全性和有效性，定义为第30天时的总缓解率（ORR）。次要终点包括第100天时的缓解率、无进展生存期、总生存期和CAR19/IL-15 NK细胞的持久性。

结果显示，未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病等明显的毒性事件。第30天和第100天时的ORR均为48.6%。1年时的总生存率和无进展生存率分别为68%和32%。缓解者的CAR NK细胞水平更高，持续时间更长。

在CAR NK细胞的制备过程中，同种异体脐带血提供单位（CBU）的选择标准非常重要。CBU提供有核红细胞≤ 8×107且从采集至冷冻保存的时间间隔≤ 24小时的制备细胞，为CAR NK细胞疗法治疗后预后优良最重要的预测因素；对比有核红细胞含量更高或采集至冷冻保存时间更长的CBU提供制备细胞的受者，1年无进展生存率分别为69%和5%，1年总生存率分别为94%和48%。这些最佳CBU提供的NK细胞，功能强大且富含效应相关基因。相反，次优CBU提供的NK细胞，对炎症、缺氧和细胞应激的作用均被上调。

在多个小鼠模型中，最佳CBU提供细胞制备的CAR/IL-15 NK细胞具有优异的体内抗肿瘤活性。

不同类型B细胞恶性肿瘤患者的缓解率令人鼓舞。治疗后30天，低级别非霍奇金淋巴瘤、非转化型慢性淋巴细胞白血病（CLL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的ORR依次为100%、67%和41%，治疗1年后的完全缓解率依次为83%、50%和29%。

（编译 张铭珊）