美国北卡罗来纳大学教堂山分校Lineberger综合癌症中心Grover等报告，在复发风险高的霍奇金淋巴瘤患者中，淋巴细胞耗竭性化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）后，靶向CD30的嵌合抗原受体（CAR）T细胞巩固治疗是安全的，毒性发生率低且初步活动令人鼓舞。（Lancet Haematol. 2024年3月28日在线版）

在淋巴清除化疗后，抗CD30 CAR T细胞疗法是安全且具有良好活性的疗法。为了确定复发风险高的、CD30+淋巴瘤患者自体HSCT后抗CD30 CAR T细胞巩固治疗的安全性，该项Ⅰ期剂量递增研究在美国2个站点纳入患者，首先接受卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷联合美法仑（BEAM）治疗，然后接受移植治疗，在3系造血植入后输注单剂CAR T细胞（2×107 个/m2、1×108个/m2或2×108个/m2）作为的巩固治疗。

入组条件：年龄≥3岁；经典型霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤，并伴有免疫组织化学检查证实的CD30+疾病；计划接受自体HSCT；Karnofsky评分跨越60%；复发风险高，被定义为原发难治性疾病、在初始治疗的12个月内复发或在移植前挽救治疗开始时淋巴结外受累。主要终点是确定最大耐受剂量。

结果显示，2016年6月7日至2020年11月30日，21例患者入组，18例（11例霍奇金淋巴瘤、6例T细胞淋巴瘤、1例灰区淋巴瘤）在自体HSCT后中位22天（16~44天）接受了抗CD30 CAR T细胞输注。没有观察到剂量限制性毒性，因此研究中的最大剂量（2×108个/m2）被确定为最大耐受剂量。

1例患有1级细胞因子释放综合征。最常见的3~4级不良事件是淋巴细胞减少症（2例，11%）和白细胞减少症（2例，11%）。未见治疗相关的死亡。2例在治疗后约2年和2.5年出现继发性恶性肿瘤（1例为Ⅳ期非小细胞肺癌，1例为睾丸癌），但被认为与治疗无关。

输注后的中位随访48.2个月（IQR：27.5~60.7个月），所有接受治疗患者（18例）的中位无进展生存期为32.3个月（95%CI 4.6个月~无法估计），其中霍奇金淋巴瘤患者（11例）的未达到。所有患者的中位总生存期尚未达到。 （编译 张书语）