根据Yap等在美国癌症研究协会（AACR）2024年年会上发表的新发现，新型多-ADP核糖聚合酶-1（PARP1）选择性抑制剂Saruparib在同源重组修复（HRR）缺陷乳腺癌患者中显示出早期疗效和良好的安全性。（摘要号 CT014）

既往研究表明，在携带对DNA修复有负面影响的基因突变（包括BRCA1/2突变）的癌症患者中，PARP抑制剂可能有效，因为这些肿瘤依赖PARP蛋白来修复任何DNA损伤。通过抑制PARP蛋白，这些癌症类型可能无法修复它们的DNA，导致无法复制，最终导致细胞死亡。

虽然针对PARP1和PARP2的第一代PARP抑制剂已成为某些类型癌症的标准治疗，但Saruparib是一种选择性靶向PARP1的新一代口服抑制剂。

“Saruparib是一种一流的，高选择性的，有效的新一代PARP1选择性抑制剂，具有广泛的治疗指征，”主要研究作者、MD安德森癌症中心Yap解释。

在新的Ⅰ/Ⅱ期PETRA试验中，研究人员共分配了31例HRR缺陷的晚期乳腺癌患者接受最佳推荐剂量60 mg Saruparib。在这些患者中，客观缓解率为48.8%，中位无进展生存期为9.1个月。该药物具有良好的耐受性以及药代动力学和药效学反应。

该研究包括141例患者，这些患者符合服用60 mg Saruparib的安全性分析。研究人员发现，只有14.2%的患者不得不减少剂量，3.5%的患者因为治疗相关的不良事件而不得不停止使用Saruparib，最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳和虚弱。研究者指出，与已批准的第一代PARP抑制剂的Ⅲ期数据相比，在多线治疗失败的患者群体中的安全性更有利。

研究人员强调，Saruparib改善的安全性允许更多的与其他疗法联合使用，并为早期疾病阶段的患者提供更早的机会。

Yap强调：“与已批准的PARP抑制剂相比，Saruparib具有良好的安全性，这可能使患者接受最佳剂量治疗的时间更长，提供最大的药代动力学暴露剂量和最长的有效药物接触时间，这可能促使疗效改善。”

研究人员目前正在Ⅲ期试验中评估合理的Saruparib联合治疗策略。

（编译 郝运来）