美国华盛顿大学van Tine等报告，在晚期平滑肌肉瘤（LMS）患者中，Unesbulin（PTC 596）300 mg每周两次联合达卡巴嗪（DTIC）1000 mg/m2 q21方案被确定为Ⅱ期推荐剂量（RP2D），表明在多线治疗失败晚期LMS成人患者中具有良好的获益风险特征。（J Clin Oncol. 2024年4月29日在线版） 

为了确定晚期LMS患者的RP2D并评估Unesbulin联合DTIC的安全性和初步疗效，该项多中心、单臂、开放标签的Ⅰb期研究纳入局部复发、不可切除/转移性、复发/难治性LMS成年患者，给予递增剂量的Unesbulin（每周两次口服）联合DTIC（1000 mg/m2 q21）；根据头两个21天疗程中评估的剂量限制性毒性（DLT），使用事件发生时间连续再评估法确定RP2D。Unesbulin的所有探索剂量范围为200~400 mg，均与DTIC联合使用。研究还招募了一个扩展队列，以评估Unesbulin RP2D的安全性和有效性。 

结果显示，每周两次口服Unesbulin 300 mg与DTIC 1000 mg/m2 q21的组合被确定为RP2D。

27例经确认可评估DLT，其中Unesbulin 400 mg组的毒性较大，4例患者中有3例（75%）出现DLT，而200 mg组的4例患者中有1例（25%）出现DLT，300 mg组的19例患者中有3例（15.8%）出现DLT。最常报告的DLT和治疗相关的3~4级不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。

在RP2D，7例疗效可评估的患者实现了部分缓解，客观缓解率为24.1%。 （编译 刘雨奇）