北京大学肿瘤医院沈琳教授等报告，MHB088C在复发或转移性实体瘤中展现出可管理的安全性特征，在小细胞肺癌患者中有显著的疗效。剂量优化和扩展研究正在继续开展，以确定MHB088C的推荐Ⅱ期剂量(RP2D)。(摘要号3012)

MHB088C是一种靶向B7H3的在研的抗体-药物偶合物，由人源化抗B7H3单克隆抗体与高效DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂偶联而成。临床前研究显示其具有强大的结合亲和力、卓越的内化率、强大的肿瘤杀伤活性，且在GLP研究中对比其他B7H3 ADC显示出有利的安全性特征，未见独特的毒性作用，也未见间质性肺疾病(ILD)。为了探究MHB088C首次用于人体的安全性和有效性，该项Ⅰ/Ⅱ期研究纳入复发或转移性实体瘤患者，分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段。在剂量递增阶段，MHB088C的给药方案为0.8 mg/kg q14、1.6 mg/kg q14、3.0mg/kg q14和3.0 mg/kg q21、4.0 mg/kg q21。

结果显示，数据截止日期为2023年12月31日，共60例患者入组并至少接受了1剂MHB088C治疗，其中剂量递增阶段14例，剂量扩展阶段46例。55例仍在接受治疗，12例至少接受了一次根据RECIST 1.1版标准的肿瘤评估。在4.0 mg/kg q21剂量时，研究者观察到了剂量限制性毒性(DLT)，包括血小板计数下降和发热性中性粒细胞减少症。确定的最大耐受剂量(MTD)为3.0 mg/kg q21。

最常见(发生率≥25%)的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和白细胞计数降低。最常见(发生率≥5%)的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低(33.3%)、淋巴细胞计数降低(30.0%)、白细胞计数降低(26.7%)、血小板计数降低(23.3%)和贫血(15.0%)。未报告ILD。在12例可评效的患者中，5例获得部分缓解，客观缓解率为41.7%。疾病控制率为91.7%(11/12)。

在小细胞肺癌(SCLC)亚组中，所有3例患者均获得部分缓解(客观缓解率为100.0%)，其中1例靶病灶完全缓解，另1例肿瘤体积缩减近80%。在1.6 mg/kg q14组，2例SCLC患者有效，且未出现主要的血液学不良事件。所有SCLC患者中的缓解均在第一次肿瘤评估时发生。 (编译 田启龙)