美国St Jude儿童研究医院Yoshimura等报告，在B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，治愈率的年龄相关差别受药物基因组学的影响，这有助于确定各年龄组个体化治疗时的预后特征。（J Clin Oncol. 2024年8月5日在线版）

ALL可以发生在所有年龄组；与成人患者相比，儿童患者的治愈率明显更高。然而，在ALL治疗获得缓解的患者中，年龄相关差别的药理学基础仍不清楚。

该研究自St Jude儿童研究医院、MD Anderson癌症中心、肿瘤临床试验联盟、ECOG-ACRIN癌症研究组的一线治疗试验中纳入了767例新发的B细胞ALL儿童患者和309例成人患者，以明确白血病细胞对21种药物的体外敏感性，并使用RNA测序技术鉴定了23种ALL的分子亚型。

研究者们系统地描述了儿童、青少年和青年、老年患者中药物疗效和基因组学之间的联系，并评估了年龄相关基因表达特征对ALL治疗结局的影响。

结果显示，在儿童和成人患者中，天冬酰胺酶、泼尼松龙、巯基嘌呤、达沙替尼、nelarabine、柔红霉素、奥加伊妥珠单抗这7种药物表现出不同的活性，其中6种可以用白血病分子亚型的年龄相关差别来解释。相对于儿童患者，青少年和青年患者表现出与老年患者相似的耐药模式。巯基嘌呤在儿童患者中表现出非亚型依赖性的、更高的敏感性。

转录组分析揭示了CRLF2重排ALL、DUX4重排ALL和KMT2A重排ALL亚簇均与年龄和细胞毒性药物的耐药性相关。特别地，基于各亚组的白血病基因表达模式，一个亚组的儿童患者罹患了成人样ALL，尽管这与他们的实际年龄不同。因为对细胞毒性药物耐药，成人样ALL患儿在儿科ALL试验中表现出不良的预后，即使校正年龄和微小残留疾病后也是如此。 （编译 李佳）