澳大利亚研究者Grimison等报告，治疗难治性的化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）时，在标准止吐药中加入大麻提取物，完全缓解率提高了两倍。相对止吐药联合安慰剂，联合四氢大麻酚/大麻二酚（THC-CBD）提取物后，完全缓解率从8%增至24%。在无明显恶心、使用挽救药物、每日呕吐和呕吐相关生活质量（QoL）的改善方面，辅助使用THC-CBD对比安慰剂均有更佳的改善。但大麻提取物令人烦扰的不良事件、获取障碍可能会限制未来应用。（J Clin Oncol. 2024年8月16日在线版）

尽管开发出了有效的止吐方案，CINV仍然是抗癌治疗中的主要并发症，并与更差的QoL、医疗保健资源使用的增加和化疗依从性的降低均相关。尽管接受了指南建议的预防措施，但至少有三分之一接受中度或高度致吐化疗的患者出现明显的恶心或呕吐。

CINV的网络介导途径涉及血清素、多巴胺、P物质和大麻素CB1的受体。在接受中度或高度致吐静脉化疗的成人癌症患者中，为了确定口服大麻提取物对化疗期间出现的顽固性恶心和（或）呕吐的疗效，该项随机、安慰剂对照、两阶段设计、Ⅱ/Ⅲ期试验纳入相关患者，给予含有2.5 mg四氢大麻酚和2.5 mg大麻二酚提取物的胶囊（THC-CBD）或匹配的安慰剂，从第1~5天每天服用三次，此外还有同时使用符合指南的止吐药。

主要终点为在第1个化疗周期（周期A）后0~120小时内没有呕吐或干呕且没有使用挽救药物患者的比例（完全缓解率）。

结果显示，2016~2022年按计划招募了250例患者，其中147例可评估。基础性的止吐预防包括：皮质类固醇和5-羟色胺拮抗剂（97%），神经激肽-1拮抗剂（80%），奥氮平（10%）。

联合THC-CBD提取物对比联合安慰剂，完全缓解率分别为24%和8%，绝对率差为16%（95%CI 4%~28%，P=0.01）。

在次要终点事件上，联用THC-CBD提取物也均更优越，包括没有使用挽救药物（28% vs. 9%，P=0.01）、无明显恶心（得分< 2：20% vs. 7%，P=0.03）、没有呕吐或干呕（70% vs. 58%，P=0.14）、每天呕吐次数（0.2 vs. 0.5，P=0.01）、恶心平均评分（2.8 vs. 4.3，P<0.001）、最严重恶心程度评分（平均值：3.8 vs. 5.7，P<0.001）、QoL -恶心评分（67 vs. 48，P<0.001）。

在联合THC-CBD组的第1个化疗周期中，自我报告的特别关注的不良事件发生率更高，包括任何严重程度的不良事件（74% vs. 38%）和中重度不良事件（25% vs. 8%）。更常见的令人烦恼的不良事件包括镇静（18% vs. 7%）、头晕（10% vs. 0%）和短暂性焦虑（4% vs. 1%）。没有归因于THC:CBD的严重不良事件。

两组都很少出现焦虑、定向障碍、幻觉和心悸。在接受THC-CBD和安慰剂治疗的患者中，临床医生评定的3~4级不良事件的报告率相似（19% vs. 12%）。

Grimison等表示：该结果足以改变目前止吐指南中的推荐，且至少与现代研究中阿瑞匹坦和奥氮平，以及早期研究中大麻素类药物的结果相当。对于治疗难治性CINV患者，他们的数据支持口服THC-CBD是一个安全有效的选择。 （编译 陈娇）