法国古斯塔夫·鲁西研究所Pautier等报告，在转移性或不可切除的子宫或软组织平滑肌肉瘤患者中，与多柔比星单药相比，多柔比星联合trabectedin继以trabectedin维持治疗方案可改善总生存和无进展生存。（N Engl J Med. 2024; 391: 789-799.）

一线治疗晚期平滑肌肉瘤患者时，多柔比星联合trabectedin继以trabectedin维持治疗方案可能比单用多柔比星方案具有更好的疗效。该项Ⅲ期随机试验（LMS04）纳入未接受过化疗的、转移性或不可切除的平滑肌肉瘤患者，分予单药多柔比星（6个周期）方案，或多柔比星联合trabectedin方案（6个周期），其中在联合治疗组中没有疾病进展的患者，继续接受trabectedin维持治疗。每组患者在6个周期的治疗后，允许手术切除残留疾病。

主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）；分析时校正了分层因素肿瘤起源部位（子宫与软组织）和疾病分期（局部晚期与转移性）。

结果显示：共有150例患者接受了随机分组；其中67例患有子宫平滑肌肉瘤，83例患有软组织平滑肌肉瘤；多柔比星联合trabectedin组和多柔比星单药组患者的中位年龄分别为59岁和64岁；其中多柔比星单药组有37%的患者接受trabectedin作为二线治疗，另外17例在后续治疗中接受trabectedin治疗。

中位随访55个月（IQR：49~63个月）时，多柔比星联合trabectedin组和多柔比星单药组分别有47例和60例死亡事件，中位OS分别为33个月（95%CI 26~48个月）和24个月（95%CI 19~31个月；aHR=0.65，95%CI 0.44~0.95），2年OS率分别为68%和49%。

与早期报道一致的一项发现是，多柔比星联合trabectedin组的中位PFS更长，对比多柔比星单药组分别分别为12个月（95%CI 10~16个月）和6个月（95%CI 4~7个月；aHR=0.37，95%CI 0.26~0.53），2年PFS率分别为30%和3%。

多柔比星联合trabectedin组和多柔比星单药组至第二次疾病进展的时间分别为26个月和13个月（HR=0.46，95%CI 0.32~0.65）。

多柔比星联合trabectedin组对比多柔比星单药组不良事件发生率和患者剂量减少率均更高，其中3~4级不良事件发生率分别为97%和56%，严重不良事件分别有37例和20例。多柔比星联合trabectedin组中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率更高；其中几乎一半（46%）的患者出现3~4级肝细胞溶解，但可被逆转成为≤2级事件（79%被逆转为0级，15%被逆转为1级，3%被逆转为2级）。没有慢性肝功能障碍的报告。

美国MD Anderson癌症中心Benjamin指出：这项试验解决了以前软组织肉瘤试验获得成功的障碍，即多样性和样本量少的问题。这项试验专注于肉瘤的单一组织学亚型，即平滑肌肉瘤，根据原发肿瘤的部位适当地解决了该组中已知的生物行为多样性的问题，足够的患者数量确保能检测出有意义的差别。这项试验证明，平滑肌肉瘤的治疗迈出了真正有意义的一步，跨越了只能单药化疗的桎梏。 （编译 郑嘉瑞）