美国西奈山伊坎医Park等发现，随着年龄增长，肿瘤中会累积过度的髓样前体细胞，但它们并不是来帮忙的，而是会显著提升炎症因子白介素-1α（IL-1α）的水平。IL-1α升高后会增加破坏性的炎症反应，并减少具有抗肿瘤活性的免疫细胞数量，以此促进肿瘤生长。使用一种用于治疗类风湿病性关节炎药物——阿那白滞素（anakinra）可降低IL-1α的水平，阻断促癌信号，这为老年群体的肿瘤治疗提供了新的思路。（Science. 2024年9月5日在线版）

肿瘤发生与多种风险因素相关，除了饮酒、吸烟、接触致癌物质、不良生活习惯、某些病原体感染等，衰老是其中之一。肿瘤发生随年龄增加而上升，随着年龄增长，个体逐渐积累遗传突变负担或暴露于过量环境促发因素，炎症也是驱动老年肿瘤发生的因素，为何机体免疫系统到了一定年龄段却成了重要的促癌因素，尚无研究证据探明。

小鼠模型中，研究者分析了年轻和老年小鼠的肺部组织，发现老年小鼠肺部的血管渗透性增加，而具有积极免疫效应的树突细胞、效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞均有所减少，这也使癌细胞更易发生免疫逃逸。研究者构建的肺部肿瘤小鼠模型也印证了这些，相同肿瘤构建条件下，老年小鼠的肿瘤进展普遍要比年轻小鼠更快，这种差别性与衰老的免疫系统密切相关。

研究者测验考试首先在不同年龄的小鼠间进行了骨髓移植，然后再进行肿瘤构建。提前移植了老年小鼠骨髓的年轻小鼠，肿瘤生长速度明显要比对照组更快，这些年轻小鼠的肺部肿瘤特征与年老个体相似，有着更少的细胞毒性T细胞和NK细胞。而如果是老年小鼠接受了年轻小鼠的骨髓移植，这些老年个体的肿瘤负担要更小，与未经额外处理的年轻肿瘤小鼠表现相当。

研究者分别分析了不同年龄段的肿瘤样本，发现与年轻个体相比，老年小鼠的肿瘤中IL-1α水平明显增加，这是衰老时造血系统的DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）下降所导致的。这种炎症通路异常升高具有破坏性，且会刺激肿瘤的生长，比如促进肿瘤相关巨噬细胞，抑制其他具有抗肿瘤效应的免疫细胞。

研究者发现由于老年时的癌症风险与IL-1α密切相关，因此通过阻断该炎症通路就能够逆转破坏性的炎症过程，并延缓肿瘤的进展。作为一种IL-1阻断剂，阿那白滞素就足以在小鼠体内实现这一作用，这也意味着这种药物还具有肿瘤治疗的潜力，尤其是帮助降低老年人的癌症风险和抑制肿瘤发展。 （编译 张俊熙）