澳大利亚昆士兰大学Kryza等报告，受体CUB结构域蛋白1（CDCP1）定向分子成像有可能识别侵袭性乳腺癌，以进行CDCP1靶向治疗。（Clin Cancer Res. 2025年3月19日在线版）

CDCP1被评价为乳腺癌检测和治疗的靶点。研究者采用免疫组化方法对423例乳腺癌患者的CDCP1表达情况进行了评估（119例三阴性乳腺癌；75例HER2阳性乳腺癌；229例ER阳性/HER2阴性乳腺癌，包括228例原发肿瘤、229例淋巴结转移，47例远处转移瘤）。

研究定量检测了一种靶向CDCP1的抗体-药物偶联物（ADC）体外诱导的细胞毒性，这种偶联物由人/小鼠嵌合抗体ch10D7和微管干扰物monomethyl auristatin E （MMAE）组成，包括联合使用靶向HER的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。

用锆-89标记的ch10D7进行PET-CT成像，研究者在小鼠身上检测表达CDCP1的原发性异种移植物和转移性异种移植物；在细胞系和患者来源的异种移植小鼠模型中量化了ch10D7-MMAE对肿瘤负荷和体内生存的影响，包括与T-DM1联合使用的影响。

CDCP1主要表达在70%的三阴性乳腺癌和80%的HER2阳性肿瘤的恶性细胞表面，并且肿瘤恶性细胞表面的表达率在ER阳性/HER2阴性肿瘤中从原发肿瘤的44.9%增加到淋巴结转移的56.4%和远处转移的74.3%。用锆-89标记的ch10D7进行PET-CT成像可有效检测小鼠原发性和转移性表达CDCP1的三阴性乳腺癌。ADC ch10D7-MMAE在体外杀死表达CDCP1的细胞，并控制小鼠原发性和转移性三阴性乳腺癌异种移植物，比化疗具有显著的生存优势。

与体内T-DM1相比，ch10D7-MMAE联合T-DM1的疗效最为显著，与T-DM1或ch10D7相比，ch10D7-MMAE联合T-DM1可显著降低CDCP1阳性/HER2阳性异种移植物的肿瘤负荷，延长小鼠生存期。

（编译 韩尚宇）