英国伦敦大学癌症研究所Kirkwood等报告，在UKALL的骨架治疗方案中，较短期的地塞米松诱导方案不能减少类固醇相关的毒性，大剂量甲氨蝶呤不能改善中枢神经系统复发率。省略脉冲疗法对于骨髓复发来说具有非劣效性。（J Clin Oncol. 2025年4月7日在线版）

为了降低诱导治疗的毒性（随机化1，R1）、CNS复发风险（随机化2，R2；中期维持，R2IM）和维持发病率（R2pulses），多中心研究者发起Ⅲ期随机研究UKALL 2011在英国和爱尔兰纳入费城阴性的、患有急性淋巴细胞白血病（ALL）或淋巴母细胞性淋巴瘤的儿童（不包括小于1岁的或成熟B-ALL的儿童）和青年（小于25岁）患者。

R1阶段比较了地塞米松诱导治疗28天（6 mg/m²，标准方案）与诱导治疗14天（10 mg/m²，短期方案）。R2阶段是一个因子随机化过程，被分为四组：大剂量甲氨蝶呤（HDM）联合脉冲疗法，HDM不联合脉冲疗法，标准中期维持（SIM）联合脉冲疗法（标准治疗），SIM不联合脉冲疗法。

主要终点是类固醇相关毒性（R1）、中枢神经系统复发率（R2IM）和骨髓复发率（R2pulses；仅针对ALL时，非劣性边界为5%）。无事件生存期（EFS）是两次随机化的附加主要终点。

结果显示，2012年4月至2018年12月，2750例符合条件的患者接受登记，其中1902例被随机分配到R1阶段，1570例被分配到R2阶段。

R1和R2的中位随访时间分别为99个月和87个月。地塞米松短期诱导方案和标准方案之间的类固醇相关毒性没有差别（23.8% vs. 25.5%，P=0.41）；SIM方案与HDM方案之间的中枢神经系统复发率也没有差别，5年复发率分别为5.3%和5.5%（HR=0.98，95%CI 0.65~1.49，P=0.94）。EFS在R1和R2IM之间也没有差别。无脉冲治疗组的骨髓复发率不具有非劣效性，5年发生率增加1.7个百分点（95%CI -1.5%~4.1%；HR=1.19，95%CI 0.87~1.62，P=0.27）。尽管无脉冲治疗组的EFS较差（HR=1.34，95%CI 1.05~1.73，P=0.021），但这对复发而言没有显著意义（HR=1.24，95%CI 0.96~1.62，P=0.10）。

（编译 陈实）