英国伦敦国王Potter等报告，在携带NPM1和FLT3-ITD突变的、较年轻的急性髓系白血病（AML）患者中，可丈量残留疾病（MRD）连续的分子检测和监测有生存获益。与没有接受MRD监测的患者相比，两种突变携带者接受MRD监测后的死亡风险降低了47%，医生可根据MRD结果来调整治疗决策。（Lancet Haematol. 2025; 12: e346-e356.）

在接受治疗的AML患者中，MRD的检出通常提示预后不良。为了确定根据MRD结果改变治疗是否可以提高生存率，该项研究自在英国、丹麦和新西兰进行的Ⅲ期随机对照试验UK NCRI AML17和AML19中纳入16~60岁的、新发的AML患者，寻找适合疾病监测的分子标志，包括NPM1突变和融合基因。

具有标志物的患者被随机分配（2∶1）接受治疗期间和治疗之后3年内的连续分子MRD监测组（监测组），或仅接受标准临床医疗服务而不接受分子监测组（非监测组）。在监测组中，治疗医生决定是否以及如何将MRD结果纳入患者的治疗决策，包括MRD复发时的决策。

主要终点是总生存期（OS）。主要终点的预定亚组分析包括分子分组分析，具体为FLT3-ITD突变合并NPM1突变亚组分析、NPM1突变不合并FLT3-ITD突变亚组分析和融合基因转录物亚组分析。

结果显示：在AML17试验中，1836例患者于2012年6月1日至2014年12月31日入组；在AML19试验中，965例患者于2015年11月9日至2018年1月23日入组。637例患者在两项试验中被随机分配，其中AML17试验和AML19试验中分别有289例和136例患者接受MRD监测，分别有144例和68例不接受监测。

中位随访4.9年（IQR：3.6~5.9年），监测组和非监测组患者的3年OS率分别为70%（95%CI 66%~75%）和73%（95%CI 68%~80%）。两项研究的荟萃分析显示OS没有差别（HR=1.11，95%CI 0.83~1.49，P=0.25）。

在预先指定的NPM1突变合并FLT3-ITD突变亚组患者中，监测组和非监测组的3年OS率分别为69%（95%CI 60%~79%）和58%（95%CI 45%~74%；HR=0.53，95%CI 0.31~0.91，P=0.021）。然而，在NPM1突变不合并FLT3-ITD突变亚组患者中，随机分组后的OS没有差别，监测组和非监测组的OS率分别为69%（95%CI 62%~77%）和78%（95%CI 70%~87%；HR=1.56，95%CI 0.96~2.52）；在携带融合基因转录物亚组患者中也是如此，监测组和非监测组的OS率分别为72%（95%CI 65%~79%）和77%（95%CI 68%~87%；HR=1.28，95%CI 0.80~2.18）。

研究者认为：AML是最具侵袭性的血癌形式，因此及早知道患者的癌症将会复发对于规划他们的治疗至关重要。关于如何最好地治疗这种快速发展的癌症，还有很多东西需要学习。希望该研究提供了一种新的方法来检测患者是否有复发风险，并为此类患者带来希望。他们希望这些检测成为AML常规治疗的一部分，并最终有助于改善患者的持久生存率。 （编译 叶儒）