复旦大学附属肿瘤医院陶中华等报告的TIFFANY研究显示，Tibremciclib（泰瑞西利）联合氟维司群治疗HR+/ERBB2-晚期乳腺癌可较安慰剂联合氟维司群带来有统计学和临床意义的无进展生存改善，Tibremciclib联合氟维司群治疗在此前接受了内分泌治疗的HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者中安全性良好。（JAMA Oncol. 2025年7月31日在线版）

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是目前HR+/ERBB2-晚期乳腺癌的标准治疗，Ⅰ期临床试验显示，Tibremciclib（BPI-16350）单药或联合氟维司群治疗HR+/ERBB2-晚期乳腺癌的耐受性良好，显示有可观的抗肿瘤活性。

TIFFANY研究是双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，入组接受过不跨越一线的化疗、接受内分泌治疗时疾病进展的HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者。该研究2022年5月25日至2023年4月25日在69家中国中心开展，本次分析数据截止时间为2024年3月31日。

患者按2∶1比例随机分组，分别接受Tibremciclib 400 mg po qd和氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗，直至疾病进展、死亡或因某种原因停止治疗。主要研究终点是研究者评估的无进展生存，次要终点是客观缓解率、总生存和安全性。

274例女性患者随机分组，患者中位年龄53岁，Tibremciclib +氟维司群组184例，对照组90例。144例无进展生存事件，Tibremciclib +氟维司群组80例，对照组64例。中位随访12.9个月，Tibremciclib +氟维司群组无进展生存较对照组有显著改善（16.5个月 vs. 5.6个月；HR=0.37，95%CI 0.27~0.52，P<0.001）。有可丈量病灶的患者中，Tibremciclib +氟维司群组客观缓解率为45.6%，对照组为12.9%（P<0.001）。

最常见的3级及以上治疗相关不良反应Tibremciclib +氟维司群组和对照组分别为中性粒细胞减少（12.5% vs. 5.6%）、贫血（12.0% vs. 4.4%）、低钾血症（12.0% vs. 0）。Tibremciclib +氟维司群组未出现药物相关死亡事件，对照组出现1例。

该随机临床研究结果显示，Tibremciclib +氟维司群治疗此前接受内分泌治疗出现疾病进展的HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者，可带来有统计学意义和临床意义的无进展生存改善，疾病进展或死亡风险降低63%，这种获益在不同亚组中是一致的，Tibremciclib +氟维司群治疗的安全性可管理。

研究解读

激素受体阳性HER2阴性乳腺癌约占所有病例的70%，内分泌治疗是这类患者的标准治疗，但多数患者最终对内分泌治疗耐药。CDK4/6过度活跃是内分泌治疗耐药的主要原因之一。对于HR+/ERBB2-晚期乳腺癌内分泌治疗耐药患者，PALOMA-3、MONALEESA-3、MONARCH 2、DAWNA-1研究已证实，CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利、达尔西利联合氟维司群治疗与单用氟维司群相比，进展或死亡风险分别降低58%、43%、45%、58%。Ⅰ期临床研究证实，中国原研CDK4/6抑制剂泰瑞西利联合氟维司群治疗激素受体阳性ERBB2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药患者的客观缓解率达53.8%，中位无进展生存达17.0个月。Ⅰ期临床试验之后，该药物直接进入Ⅲ期临床试验。研究结果支持Tibremciclib +氟维司群作为接受内分泌治疗疾病进展的HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者的有吸引力的治疗选择。

（编译 王宇）