英国研究者Khaled等报告的研究发现，一种转录因子基因BCL11A过表达可能引起三阴性乳腺癌的发生和发展，这也就意味着有望可对其行靶向治疗。（Nat Commun. 2015年1月9日在线版）

三阴性乳腺癌是所有乳腺癌亚型中生存率最差的，目前尚没有可用的靶向药物，而化疗则是主要治法之一。英国剑桥大学学者发现，BCL11A在三阴性乳腺癌中高度表达，尤其是基底细胞亚型。它的过表达可促进肿瘤进展，低表达则可减少肿瘤的形成。此外，该基因的失活可使已有肿瘤消退。

研究者指出，我们将专注于这些基因，因为它们在其他系统中非常重要，如代谢系统。它们对决定细胞命运起非常重要的作用，因为它们是转录因子。这并不是需要让它大量过表达来引起变化，恰恰因为它们是转录的主要调节者。

为识别三阴性乳腺癌潜在的癌基因，研究团队最初选定了参与造血的基因，并测定它们在乳腺癌各分子亚型中的表达。一项公开可用的微阵列数据集分析表明，BCL11A基因在三阴乳腺癌基底细胞亚型中高表达。

研究者使用两个数据库——METABRIC（Nature, 2012;486:346-352）和癌症基因组图谱网络（Nature,2012;490:61-70），其中包括近3000例乳腺癌患者的筹谋基因表达，拷贝数变异和临床资料。研究发现，BCL11A基因的高表达与三阴乳腺癌的病理和高组织学分级显著相关。

一项对368例乳腺癌患者的免疫组化分析中，24例为来自METABRIC数据库的基底细胞癌验证出BCL11A高表达。此外，来自癌症基因组图谱数据库中38%的基底细胞癌存在BCL11A拷贝数增加。基因高表达或拷贝数增加的患者生存率较其他患者更差。

在异种移植小鼠模型的实验表明，外源性BCL11A的过表达可促进肿瘤的表达，而敲除该基因可抑制肿瘤发生。此外，BCL11A缺失的小鼠模型可大大减少肿瘤的形成，甚至在p53阴性小鼠中，BCL11A的失活可使已有肿瘤消退。最后，研究证实在细胞水平上敲除BCL11A基因可减少乳腺上皮干细胞和祖细胞的数量。这表明BCL11A基因的过表达是三阴性乳腺癌的初始步骤之一。

研究者指出，这些研究发现能否让三阴性乳腺癌个体化治疗更近一步还有待进一步观察。在肿瘤临床方面，研究者需要做的是根据检测BCL11A的表达结果决定下一步的治疗。但仅仅根据这项单一的研究还不足以说明问题。后续需要做更大型的研究，检测更多的样本。该研究对2000份中的约400份进行了BCL11A基因蛋白表达的检测，可以清楚的识别亚型。在此基础上，研究者正在与英国癌症研究中心合作筛选药物，试图寻找到BCL11A基因的抑制剂，填补三阴性乳腺癌对靶向治疗的临床需求。

（编译 常靓 王玉栋  审校 刘巍）