英国研究者Rosemary E. Gale等报告的一项研究显示，论有无NPM1突变，DNMT3A突变都是年轻AML患者的一个预后不良因素，而且进一步的研究表明预后与DNMT3A 突变类型相关(J Clin Oncol.2015年5月11日在线版)

为了评估DNMT3A突变对中等细胞遗传学风险的年轻AML患者转归的影响，该研究入组914例患者的诊断标本，其中97%的患者年龄<60岁，这些患者均接受检测了DNMT3A基因第13～23号外显子发生突变的情况，并根据是否存在突变评估临床疗效，以及按照突变类型进行危险分级(R882错义突变、无R882错义突变或截短缺失突变)。

结果显示，272例(30%)患者存在DNMT3A突变(DNMT3AMUT)，而且与野生型DNMT3A患者相比，DNMT3AMUT患者预后不良，但是此差别仅存在于按照NPM1基因型进行分级的结果中。辛普森悖论的一个例子就是,DNMT3A突变和NPM1突变具有良好的一致性,即80%的DNMT3AMUT患者存在NPM1突变，但是两种突变具有相反的预后意义。分层分析中，DNMT3AMUT患者的复发率更高(HR=1.35，95%CI 1.07～1.72;P=0.01)和总生存率更低(HR=1.37，95%CI 1.12～1.87;P=0.002)。

按照NPM1基因型进行分组后，DNMT3AMUT对患者疗效的影响无统计学意义(针对复发的异质性试验：P=0.4;针对总生存率的异质性试验：P=0.9)。按照DNMT3A突变类型进一步分析得出，有R882突变和无R882错义突变患者的疗效是不同的，而与野生型DNMT3A患者相比，截短缺失突变患者疗效也不同。

(编译 赵雪飞 审校 邱林)