中、高级别的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤在接受大量前期治疗后，继续使用艾日布林(Halaven)治疗，其中位总生存期较标准药物达卡巴嗪提高2个月。比较这两种药物的Ⅲ期临床试验的带头人、来自比利时鲁汶大学医院肿瘤内科的Patrick Schöffski教授指出：“对于一个缺乏治疗选择的疾病来说，提高2个月的生存是非常重要的”。(摘要号LBA10502)。

据估计，今年美国将有12 000例被诊断为软组织肉瘤。晚期、转移性软组织肉瘤患者的治疗选择有限，同时预后较差，生存时间通常仅有1年甚至更短。艾日布林是微管动力学抑制剂类的抗癌药物。Schöffski博士解释说：“艾日布林主要是细胞毒性化合物，在临床前模型与临床中表现出抗有丝分裂的效应，此外，临床前研究已经表明，该药物还通过其他机制影响肿瘤细胞，如逆转上皮-间质转化，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。”艾日布林是源自海绵的软海绵素B合成类似物，已在59个国家内证实了它对于晚期乳腺癌患者的疗效，其中包括美国。

达到主要终点

这项全球性研究在22个国家的100多个肉瘤中心内招募了患者。452例入组患者因晚期或转移性疾病接受了二线或更多的全身治疗。晚期平滑肌肉瘤或脂肪细胞肉瘤(也称为脂肪肉瘤)患者被随机分配至艾日布林组或达卡巴嗪组治疗直至疾病进展。其中228例患者接受了静脉注射的艾日布林治疗(1.4 mg/m2，第1、8天，每21天重复)，224例患者接受静脉达卡巴嗪治疗(850、1000或1200 mg/m2，第1天，每21天重复，剂量由研究人员选择)。

Schöffski博士报告说：“这项研究最重要的发现是达到了总生存的主要终点。相比于标准药物卡巴哒嗪11.5个月的总生存期，艾日布林的总生存期为13.5个月。其风险比为0.768，P值为0.0169。”

“这是第一项对比一种新药与一种活性药物对软组织肉瘤患者总体生存获益的Ⅲ期临床试验。”Schöffski博士指出，“作为一个治疗肉瘤的肿瘤科医师，考虑到这是一类少见并难以治疗的疾病，其治疗需求无法得到满足，因此这项试验是很有临床意义的。”

波士顿麻省总医院妇科肿瘤学临床联合主任、肿瘤性健康诊所主任Don S. Dizon博士评论说：“对于患有这两种十分罕见肉瘤类型的患者而言，这是一个非常可喜的消息。特别是因为我们知道此项研究中纳入的患者经过了很多的前期治疗，而针对这一人群的有效药物并不容易获得。”

严重的不良反应更常见

研究没有观察到关于安全性的新结果。服用艾日布林的患者几乎都出现了治疗相关不良反应事件。最常见的不良反应是中性粒细胞减少、乏力、恶心、脱发、便秘等。有8%的艾日布林组患者及5%的达卡巴嗪组患者因治疗相关不良事件而中断治疗。

艾日布林组出现3级及以上治疗后不良反应事件的患者较达卡巴嗪组更多，分别为67.3%与56.3%。35.4%的艾日布林组患者出现≥3级的粒细胞减少，而达卡巴嗪组患者为15.6%。达卡巴嗪组出现血小板减少的患者更多，≥3级的该不良事件发生率为15.2%，而艾日布林组为0.4%。达卡巴嗪组有3例患者死亡，而艾日布林组为10例，其中有2例与治疗相关。

此外，仍有几项附加分析正在进行中，包括生活质量分析、亚组分析以及生物学标志检测。这些分析的结果将在日后报道。

(编译 孙越 审校 于世英)