美国M.D. Anderson癌症中心Elias Jabbour等报告的一项单中心Ⅱ期临床研究显示：Hyper-CVAD方案化疗联合Ponatinib一线治疗费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)有效，且可获得早期的持续缓解。调整Ponatinib剂量和寻找最佳控制血管危险因素的新治疗策略可能会进一步提高疗效。(Lancet  Oncol.2015年9月29日在线版)

化疗与酪氨酸激酶抑制剂联合是治疗Ph+的ALL的有效方法。与所有其他酪氨酸激酶抑制剂相比，Ponatinib能更有效地抑制BCR-ABL1，选择性抑制耐药的T315I克隆。这项单中心、单臂、Ⅱ期临床试验纳入了未经治疗的成人Ph+的ALL患者，旨在评价化疗联合Ponatinib治疗此类患者的有效性和安全性。

入组条件为：既往化疗少于2个疗程，联合或未联合酪氨酸激酶抑制剂治疗;年龄≥18岁;ECOG PS评分≤2分;心脏功能正常，左室射血分数>50%;器官功能良好，血清胆红素≤3.0 mg/dl，血肌酐≤3.0 mg/dl(除外肿瘤所致的升高)。

治疗方案为：超分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松(Hyper-CVAD)与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用，每21天为一个周期，患者接受8个周期的治疗;第一个周期的第1~14天给予Ponatinib 45 mg/d，后续给药周期中也不间断地给予Ponatinib;完全缓解的患者接受Ponatinib 45 mg/d联合长春新碱和泼尼松维持治疗，随访2年。本研究已在美国临床试验注册网站注册(编号为NCT01424982)，其主要终点是无事件生存期(EFS)。

结果显示：2011年11月1日至2013年9月1日，该项试验共纳入37例患者。2年的EFS率为81%(95%CI 64~90)。3级及以上不良反应事件包括诱导期间的感染(20例，54%)、天门冬氨酸转氨酶和谷丙转氨酶升高(14例，38%)、血栓(3例，8%)、心梗(3例，8%)、高血压(6例，16%)、皮疹(8例，22%)和胰腺炎(6例，16%)。

2例患者死于心梗，可能与治疗相关;另1例死于败血症相关的心梗。此外还有1例患者死于出血，1例死于感染，这两例患者的死亡与治疗无关。

 (编译 程梅 审校 邱林)