美国FDA对于Ponatinib在以下患者的治疗中所起的作用给予了充分认可：成人慢性髓系白血病（CML）慢性期、加速期、急变期，费城（Ph）染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）且不能耐受其他酪氨酸激酶抑制剂的患者，T315I突变阳性的CML（慢性期、加速期或急变期）或T315I突变阳性且Ph染色体阳性的ALL患者。（自FDA网站）

Ponatinib于2012年12月通过FDA的快速审批程序而获准上市。因为Ponatinib一直被致力于一种罕见疾病的治疗，所以才能够获得FDA孤儿药物资格认定。

Ponatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向作用于BCR-ABL融合基因，该基因编码一种异常的酪氨酸激酶，在CML及Ph染色体阳性的ALL中表达。Ponatinib不仅作用于野生型BCR-ABL，也作用于对其他治疗抵抗的突变型BCR-ABL异构体，包括对其他酪氨酸激酶抑制剂抵抗的T315突变。

该药的批准及说明书的更新是基于一项随访期为48个月（截至2015年8月）的Ⅱ期临床试验（PACE）结果。该试验入组接受过大剂量化疗药物以及有酪氨酸激酶抑制剂耐药性的CML及Ph阳性ALL患者，旨在评估Ponatinib的疗效。相关数据曾在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）及2016年欧洲血液学协会（EHA）年会中被公布（摘要号分别为703和P228）。

PACE试验入组达沙替尼或尼洛替尼治疗耐药或不耐受的CML患者及Ph染色体阳性的ALL患者，共449例患者接受了Ponatinib治疗（起始剂量为45 mg/d），以便评估Ponatinib的有效性及安全性。

约93%的患者曾接受过2种及以上的酪氨酸激酶抑制剂治疗，56%的患者曾接受过3种及以上的酪氨酸激酶抑制剂治疗，试验入组日期截至2011年10月。

结果显示：在270例CML慢性期患者中，110例患者在48个月的随访期后继续接受Ponatinib治疗。55%的CML慢性期患者获得了主要细胞遗传学缓解；主要细胞遗传学缓解持续时间的中位数尚未达到（2.7个月至50个月以上）。在4年的随访期中，33%（150/449例）的患者发生动脉闭塞事件；21%的患者发生于心血管，12%发生于外周血管，9%发生于脑动脉，一些患者发生不止一种类型的动脉闭塞事件。22%的患者发生动脉闭塞严重不良反应（12%发生于心脏血管，8%于外周血管，7%于脑血管），6%的患者发生静脉血栓栓塞事件。

在≥20%的CML慢性期患者中，最常见的治疗相关性不良事件包括高血压（69%）、皮疹（63%）、腹痛（48%）、疲劳（47%）、头痛（43%）、动脉缺血（42%）、皮肤干燥（42%）、便秘（41%）、关节痛（32%）、恶心（28%）、发热（26%）、周围神经病（24%）、肌痛（24%）、肢体远端疼痛（23%）、背痛（21%）和腹泻（20%）。Ponatinib上市后，有案例报告了可逆性后部白质脑病综合征。

阿瑞雅德制药公司（Ariad）近期正在为Ponatinib的上市后研究（OPTIC）招募患者，以研究该药物的最佳剂量。这项随机、剂量递增性试验所招募的患者需处于CML慢性期且至少对2种酪氨酸激酶抑制剂耐药。患者被随机等比分组，接受Ponatinib qd的治疗，剂量分别为45 mg（A组）、30 mg（B组）及15 mg（C组）。A组及B组患者在达到主要细胞遗传学缓解后将每日药量减至15 mg。试验的主要终点为12个月达到主要细胞遗传学缓解。