美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Andrew D Zelenetz等报告，Idelalisib联合苯达莫司汀加利妥昔单抗相较于苯达莫司汀加利妥昔单抗，可改善复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期。但是，需要注意治疗严重的不良反应和治疗期间相关的感染。(Lancet Oncol. 2017年1月27日在线版)

苯达莫司汀加利妥昔单抗是复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的标准治疗方案。新的疗法需要改善患者的临床相关结局。为了评估添加一代PI3Kδ抑制剂Idelalisib联合苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的有效性和安全性，这项国际的多中心双盲安慰剂对照Ⅲ期试验纳入≥18岁的、经CT或MRI检测到淋巴结增大需要治疗的、及距最近一次治疗36个月内疾病进展的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者。

患者被随机分配(1∶1)接受苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗(苯达莫司汀70 mg/m2 d1~2，每28天为一个周期;利妥昔单抗第1个周期第1天给药375 mg/m2，第2~6个周期第1天给药500 mg/m2)，联合每天2次口服Idelalisib (150 mg)或安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的药物相关毒性反应。主要研究终点是无进展生存期，通过独立评审委员会在有治疗意向的人群中进行生存评估。

结果显示，2012年6月26日至2014年8月21日，共纳入416例患者，随机分配至联合Idelalisib组(207例)和联合安慰剂组(209例)。中位随访时间为14个月(IQR：7~18个月)。Idelalisib组患者的中位无进展生存期为20.8个月(95%CI 16.6~26.4)，安慰剂组的为11.1个月(95%CI 8.9~11.1;HR=0.33，95%CI 0.25~0.44，P<0.0001)。

Idelalisib组患者最常见的3级以上不良反应为中性粒细胞减少症(124/207，60%)和粒细胞减少性发热，而安慰剂组的为中性粒细胞减少症(99/209，47%)和血小板减少症(27/209，13%)。Idelalisib组患者比安慰剂组感染的风险增加，≥3级感染的发生率分别为39%(80/207)和25%(52/209)。

严重不良反应如粒细胞减少性发热、肺炎和发热，在Idelalisib组(140/207，68%)比在安慰剂组(92/209，44%)更常见。治疗相关不良反应所致死亡：在Idelalisib组为23例(11%)，在安慰剂组为15例(7%)，包括因感染导致的死亡(Idelalisib组为6例，安慰剂组为3例)。

(编译 张静静)