Enzalutamide治疗疗效

美国约翰斯·霍普金斯大学研究者报告的小样本研究显示，晚期前列腺癌细胞中雄激素受体表达，可筛选出不能从Enzalutamide治疗中获益的人群。12例表达雄激素受体变体AR-V7的患者，接受雄激素受体信号通路抑制剂治疗期间PSA水平没有降低。而19例AR-V7阴性患者中，10例Enzalutamide治疗期间PSA水平降低50%以上。AR-V7阳性患者中位影像学无进展生存期为2.1个月，AR-V7阴性患者为6.1个月。(摘要号2910)

研究者指出，这些结果提示AR-V7可预测Enzalutamide治疗耐药性，该发现有临床意义，该标志物检测可节省患者时间，帮助医生筛选出可能没临床获益的患者人群，让其避免Enzalutamide治疗，改为接受其他治疗。研究者进一步探讨了AR-V7对另一种雄激素受体抑制剂阿比特龙疗效的预测价值。研究者强调，需要在更大样本的人群中验证这些结果，选择获得CLIA资格认证的实验室。如此小样本得到的研究结果，可能在更大样本中重复不出来。

AR-V7是雄激素受体去掉顶端的变体，缺乏Enzalutamide的结合区，有转录因子活性。临床前研究显示，AR-V7可能带来对雄激素受体靶向治疗的耐药，研究者假设认为有循环肿瘤细胞中的AR-V7可能与Enzalutamide治疗耐药相关。

研究者对31例转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行了前瞻性研究，所有患者接受了Enzalutamide治疗，主要研究终点为Enzalutamide治疗的PSA缓解，次要终点为PSA-PFS和临床/影像学PFS。

研究者用定量逆转录PCR对患者循环肿瘤细胞中的AR-V7进行了检测，发现12例可检测到AR-V7 micro RNA，这些患者接受Enzalutamide治疗均无PSA缓解(较基线降低≥50%);19例无AR-V7的患者中，10例未获得PSA缓解(P=0.004)。

多变量分析显示，循环肿瘤细胞中AR-V7阳性患者中位PSA-PFS较差(HR=3.5,95%CI 1.2~10.5, P=0.027)，基线PSA水平(HR=1.01,95%CI 1.00~1.01，P=0.042)和此前阿比特龙治疗(HR=5.4,95%CI 1.1~26.5，P=0.039)。对中位PFS较差有显著预测价值的因素包括AR-V7(HR=3.7,95%CI 1.2~11.9, P=0.026)和此前阿比特龙治疗(HR=8.7,95%CI 1.0~75.6，P=0.049)。

(编译 赖翔)