他喷他多缓释剂(100-250 mg,bid)已被证明可用于非恶性中重度慢性疼痛的治疗，其疗效不逊于盐酸羟考酮控释剂(20-50 mg,bid)，且他喷他多的胃肠道耐受性更好，便秘、恶心、呕吐的发生率更低。为了明确他喷他多用于癌症相关性慢性疼痛治疗的有效性及安全性，来自日本、美国、比利时的Keiichiro Imanaka等人对日本及韩国的慢性中重度癌痛患者进行了为期4周的随机，双盲，主动干预的Ⅲ期临床研究，比较了他喷他多缓释剂型(tapentadol ER 25-200 mg,bid)与盐酸羟考酮控释剂型(oxycodone CR 5-40mg,bid)的疗效及安全性，结果显示他喷他多缓释剂治疗慢性中重度癌痛的疗效不劣于盐酸羟考酮控释剂，且耐受性良好，尤其是胃肠道耐受性优于羟考酮。(Curr Med Res Opin. 2013 Aug 12)

入选该试验的患者标准包括：年龄20岁以上，有明确的任何一种肿瘤诊断，筛选前24小时有NRS 4分以上的疼痛，筛选前28天未使用阿片类止痛药(用于镇咳的≤60 mg/日磷酸可待因与≤30 mg/日的磷酸双氢可待因除外)。入选患者按1:1比例随机分为两组，分别接受口服他喷他多缓释剂(25-200mg,bid)或口服盐酸羟考酮控释剂(5-40mg,bid)的双盲治疗，治疗为期4周。(临床试验注册号 NCT01165281)

试验中观测了患者从基线水平到实验用药最后三天的平均疼痛强度变化(NRS疼痛数值评分量表)的变化，并记录整个研究过程中治疗相关不良事件(TEAEs)的发生情况。以此将他喷他多缓释剂与羟考酮控释剂进行非劣效性比较。

试验结果显示，在筛选出来的374名患者中，有343名进行了随机化分组，236名完成了治疗。他喷他多ER和羟考酮CR组患者从基线水平到药物治疗最后三天疼痛变化的最小二乘平均差为-0.06(95%可信区间为-0.506～0.383)，95%可信区间的上限值小于1(预先设定的非劣效性阈值)，说明他喷他多ER的止痛效果不劣于羟考酮CR。患者至少报道一例的治疗相关不良事件(TEAE)的百分数在他喷他多ER组( 87.5% [147/168])和羟考酮CR组(90.1% [155/172])相似，但是他喷他多ER组的胃肠道不良事件低于羟考酮组CR(55.4% [93/168]和67.4% [116/172])。

综合以上结果可以看出，他喷他多ER(25～200mg bid)治疗中重度慢性癌症相关性疼痛的疗效不劣于盐酸羟考酮 CR(5～40mg bid)，而且总体耐受性良好，尤其在胃肠道方面的耐受性优于羟考酮CR。

(编译 孙越 审校 于世英)