新加坡国立大学癌症科学研究所Kong等研究发现，葡萄糖代谢的糖酵解中间产品丙酮醛可绕过二次打击促使肿瘤发生，可直接使得BRCA2蛋白失活，不需BRCA2突变来实现细胞癌变。（Cell. 2024, 187: 2269-2287.e16.）二次打击假说认为，个体不同基因有分别来自父亲和母亲的两个拷贝，抑癌基因也不例外。若个体从亲代任何一方遗传到了特定抑癌基因的一个突变拷贝，就受到了第一次打击，之后若因环境、饮食或自身因素影响，抑癌基因另一个拷…
2024-07-18
法国Montpellier大学Parreno等研究发现，即便驱动基因没有发生突变——即DNA序列上的变异，仅仅表观遗传上的变异也足以导致细胞癌变。这是首次证实基因突变并非肿瘤发病的必要条件。（Nature. 2024, 629: 688-696.）与遗传变异不同，表观遗传变异并不改变基因序列，而是通过甲基化等染色质修饰方式影响基因的读取。我们体内每个细胞拥有相同的DNA序列，但呈现出不同的表观遗传特性，皮肤细胞、神经细胞等各类细胞有大相径庭的形态、…
2024-07-18
英国弗朗西斯·克里克研究所Giampazolias等研究发现维生素D可通过调节肠道微生物组来提高个体抗肿瘤能力，抑制肿瘤生长。（Science. 2024, 384: 428-437.）既往研究显示，维生素D可减缓癌细胞的生长速度，并促进细胞凋亡，提示维生素D有潜在抗肿瘤效果。为了寻找证据支持这一推测，研究者分析了丹麦一个涉及约150万人的数据库，分析结果显示，个体体内维生素D水平较低与癌症风险更高具有联系。而对于癌症患者来说，维生素D水平越高…
2024-07-18
苏州大学周芳芳教授等发现，乳酸能促进p53蛋白的乳酸化，导致p53蛋白活性异常，阻碍了细胞周期的调节过程从而促进肿瘤发展。（Cell. 2024, 187: 2375-2392.e33）p53是经典的抑癌蛋白，许多癌症类型中都能检测到p53突变，或明显的p53活性下调，而乳酸的调节机制就属于后者。研究者在分析TCGA乳腺癌数据集时发现，一些患者本身拥有着正常的p53蛋白，但如果其基因特征对应着高乳酸水平的话，患者的p53信号通路会维持在相对更低的水平…
2024-07-18
瑞士研究者 Lorenzo-Martín等开发了一种“迷你结肠”模型，这种体外培养的类器官能够模拟出实际结肠的关键特征，并真实再现从息肉生长为肿瘤的过程中多个细胞类型和组织结构的变化，为研究结直肠癌的发生发展，以及推动治疗方法的开发，提供了重要的资源。（Nature. 2024, 629: 450-457.）细胞从健康发展到恶性肿瘤是复杂的过程，如何更有效地研究这一过程并寻找有效的治疗，研究者在以往动物模型和细胞培养模型之外，探讨了能更好…
2024-07-18
新研究发现，肿瘤分泌一种脂质信号分子，在免疫反应早期阶段起阻断作用，减少细胞毒性T细胞的发生。研究者根据这一关键信号分子与受体相互作用的具体方式，设法让攻击杀灭细胞毒性T细胞数量重新增加，为改善现有免疫疗法提供了新策略。（Nature. 2024, 629: 426-434; Nature. 2024, 629: 417-425.）这种信号分子名为前列腺素E2（PGE2），是一种生物活性脂质物质。在很多肿瘤中，癌细胞会增加PGE2的分泌，且PGE2的增加与肿瘤患者生…
2024-07-18
美国约翰斯·霍普金斯大学McKenney等研究发现一条全新的通路可以逆转细胞周期，让部分细胞经历第二轮DNA复制，导致染色体倍增。（Science. 2024年5月3日在线版）细胞分裂是周而复始的精密过程，一个完整的细胞周期中，细胞经历DNA复制后，再通过有丝分裂将遗传物质平均分配到两个子代细胞中，确保遗传的稳定性。而35%~40%的肿瘤在进化过程中经历了染色体倍增，这种异常现象与癌症转移及更差预后相关，这种状态是如何形成的？完成DNA…
2024-07-18
美国匹兹堡大学Leonard-Murali等研究或揭开了转移性葡萄膜黑色素瘤的常规免疫疗法耐药机制及过继性治疗的反应。研究发现新的评分工具可用于预测。（Nat Commun. 2024, 15: 2863.）葡萄膜黑色素瘤是较少见但侵袭性较强的肿瘤，发生在眼睛葡萄膜，但可转移至身体其他部位，常转移到肝脏，较难治疗，患者预后通常较差。葡萄膜黑色素瘤侵犯皮肤，可选择免疫疗法。免疫检查点抑制剂治疗有反应，但通常免疫疗法疗效不佳。葡萄膜黑色素瘤…
2024-07-18
局部晚期不可切除基底细胞癌患者，Vismodegib与根治性放疗同步诱导治疗可带来较高的局部控制率和无进展生存及患者报告生活质量的持久改善。（J Clin Oncol. 2024年4月17日在线版）局部晚期不可切除基底细胞癌患者可接受放射治疗，不过局部控制率差强人意。Vismodegib是一种hedgehog通路抑制剂，治疗基底细胞癌有活性，且可能使基底细胞癌放疗致敏。研究者评估了Vismodegib联合放疗治疗局部晚期不可切除基底细胞癌的疗效。24例患者…
2024-07-18
美国MD Anderson癌症中心Migden在AACR年会上报告，器官移植后罹患非黑色素瘤皮肤癌患者，接受改造的单纯疱疹病毒肿瘤免疫疗法RP1有抗肿瘤活性，且不会带来移植器官排斥反应，不良反应也较少。（摘要号 CT003）器官移植患者罹患非黑色素瘤皮肤癌的风险增加，患者可选的标准治疗包括免疫检查点抑制剂治疗。不幸的是，这些免疫疗法可导致移植器官的排异。利用病毒的肿瘤免疫疗法可靶向和杀灭肿瘤细胞，激发机体对肿瘤的免疫应答。这些…
2024-07-18
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