中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士等报告，在多线治疗失败的、人表皮生长因子受体2(HER2)表达或突变的、晚期实体瘤患者中，SHR-A1811表现出可接受的耐受性，有希望的抗肿瘤活性，以及良好的药代动力学特征。各瘤种选择的推荐Ⅱ期剂量为4.8 mg/kg或6.4 mg/kg。(J Clin Oncol. 2024年6月20日在线版)

SHR-A1811是一种以HER2为靶点的抗体-药物偶合物。为了评估SHR-A1811在多线治疗失败的、HER2表达或突变的、晚期实体瘤中的安全性、耐受性、抗肿瘤活性和药代动力学特征，该项全球多中心、首次在人类中进行的、Ⅰ期试验在33个中心纳入此类标准疗法难治或不耐受的患者，给予SHR-A18111.0~8.0 mg/kg q21。主要终点是剂量限制性毒性、安全性和推荐的Ⅱ期剂量。

结果显示，2020年9月7日至2023年2月27日，307例中位3线(IQR：2~5线)治疗失败的转移性患者接受了SHR-A1811治疗。至数据截止时(2023年2月28日)，6.4 mg/kg剂量组的1例患者出现了剂量限制性毒性(全血细胞减少症和结肠炎)。最常见的≥3级的不良事件包括中性粒细胞计数减少(38.8%)和白细胞计数减少(22.8%)。仅8例(2.6%)患者出现间质性肺病。分别有70例(22.8%)和13例(4.2%)患者出现严重不良事件和死亡。

在全体患者、HER2阳性乳腺癌患者、HER2低表达乳腺癌患者和非乳腺癌患者中，SHR-A1811治疗的客观缓解率依次为59.9%(184/307)、76.3%(90/118)、60.4%(55/91)和45.9%(39/85;共98例，其中85例可评估)。

(编译 张铭珊)