美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Meyers等报告，在联合或不联合长春新碱的情况下，TK216连续静脉应用14天治疗复发/难治性尤因肉瘤的耐受性良好，但推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)的抗瘤活性有限。(J Clin Oncol. 2024年7月2日在线版)

尤因肉瘤是一种罕见的癌症，具有导致尤因肉瘤基因(EWS)::FLI1癌蛋白的病理性易位，复发/难治患者的预后不良。Tokalas(TK)216被设计为直接结合EWS::FLI1蛋白，可破坏蛋白-蛋白相互作用，并能抑制转录因子功能。TK216联合长春新碱在临床前肿瘤模型中显示协同的抗肿瘤活性。该项首次在人体中开展的、3+3设计的Ⅰ/Ⅱ期试验纳入复发/难治性尤因肉瘤患者，分11个队列静脉给予TK216(7天的给药持续时间后来被延长至10天、14天和28天)。根据研究者的选择，长春新碱可以在第2周期后的第1天加入。

结果显示，共有85例中位27岁(11~77岁)的患者入组。在队列9中，研究者确定了TK216的最大耐受剂量，为200 mg/m2qd d1~14，并被选为RP2D。既往系统治疗线数中位值为3(1~10)。在RP2D治疗的患者中，最常见的相关不良事件包括中性粒细胞减少症(44.7%)、贫血(29.4%)、白细胞减少症(29.4%)、发热性中性粒细胞减少症(15.3%)、血小板减少症(11.8%)和感染(17.6%)。

在队列9和队列10中，2例获得完全缓解，1例获得部分缓解，14例病情稳定，6个月无进展生存率为11.9%。队列11中的8例患者无缓解。

(编译 王垚松)